[发明专利]一种钯纳米片-抗癌药物复合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种纳米载体-药物复合物，特别是一种钯纳米片-抗癌药物复合物及其制备方法和应用。

背景技术

长期以来，人类一直为癌症的攻克而进行着坚持不懈的努力，一些全新的药物或诊疗手段不断地被开发出来并在临床上逐步得到应用。将近红外光热疗与传统化疗相结合所创立的联合疗法，便是近些年来，科研工作者在抗癌医学领域所取得的最新研究成果。此联合疗法是将光热纳米材料与化学药物相结合，以光热材料-药物复合物的形式运用于抗癌治疗。此复合物除了具备化学药物原有的化疗功效外，由于光热纳米材料的存在，它还可以高效地吸收近红外光，并将吸收的光转化为热，在其周围形成足以杀死癌细胞和清除肿瘤的局部高温。由近红外光热疗和化疗所构建的联合疗法，可有效地产生协同效应。较单一疗法，抗癌效能显著提高。

2011年在杂志《Biomaterials》上发表的一篇题为“Synergistic effect of chemo-photothermal therapy using PEGylated graphene oxide”的文章中，报道了一种氧化石墨烯-阿霉素复合物运用于光热-药物联合抗癌的方法，先将大块的氧化石墨烯进行超声破碎，从而得到片状的氧化石墨烯（NGO），然后用氢氧化钠、氯乙酸对其进行表面处理，接着在N-羟基琥珀酰亚胺和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐的作用下，与带胺基的聚乙二醇（PEG）反应得到NGO-PEG，然后将含有NGO-PEG的溶液与阿霉素（DOX）混合，最后用过滤的方法得到NGO-PEG-DOX复合物进行联合抗癌。

现有技术存在的缺点是：通过超声破碎方法获得的氧化石墨烯片，无法对其形貌做到均一可控，其尺寸分布范围极广，大约在20～600nm。而我们知道，不同尺寸的纳米颗粒在体内具有完全不同的分布和代谢行为，因此当用上述纳米材料作为药物载体进行抗癌治疗时，其体内疗效具有很大的不确定性。更为重要的是，此载体-药物复合物一旦进入生物体内之后，由于其平均尺寸都在20nm以上，使得此载体-药物复合物在抗癌治疗结束之后，无法透过肾小球血管壁进入尿液(要求小于20nm)，其结果是被大量的滞留在体内，这就埋下了可能引发长期生物毒性的巨大隐患。

发明内容

本发明的目的在于针对上述现有技术中存在的缺点，提供可经肾脏排出体外的一种钯纳米片-抗癌药物复合物及其制备方法和应用。

所述钯纳米片-抗癌药物复合物中的钯纳米片的平均对角线长度为4～20nm，钯纳米片的平均厚度为1.2～2.2nm；所述钯纳米片所负载的抗癌药物为含胺基类抗癌药物。

所述钯纳米片的平均对角线长度优选为4～15nm，最好为5～10nm。

所述钯纳米片的平均厚度优选为1.6～2.0nm。

所述钯纳米片的表面可经过还原型谷胱甘肽(GSH)、聚乙二醇（PEG）等中的至少一种有效修饰。

所述含胺基类抗癌药物可选自阿霉素(DOX)或顺铂(DDP)等。

所述钯纳米片-抗癌药物复合物的制备方法，包括以下步骤：

1）在溶剂中加入钯前驱体、表面保护剂、含卤素离子的有机盐或含卤素离子的无机盐，得混合液；

2）将混合液置于一氧化碳气氛下，升温至10～200℃，再加入抗癌药物，离心后得钯纳米片-抗癌药物复合物。

在步骤1）中，所述溶剂可选自N,N’-二甲基甲酰胺、N,N’-二甲基乙酰胺、N,N’-二甲基丙酰胺、苯乙醇、苯甲醇、水等中的至少一种；所述钯前驱体可采用乙酰丙酮钯等；所述表面保护剂可选自聚吡咯烷酮、聚乙烯亚胺等中的一种；所述含卤素离子的有机盐可选自十六烷基三甲基溴化铵、四丁基溴化铵等中的一种；所述含卤素离子的无机盐可选自溴化钠、碘化钠、氯化钠等中的一种。

在步骤2）中，所述升温至10～200℃后可将反应物降至室温，再向反应物中加入还原型谷胱甘肽(GSH)、聚乙二醇（PEG）等中的至少一种进行修饰，得到表面修饰有还原型谷胱甘肽(GSH)、聚乙二醇（PEG）等中的至少一种的钯纳米片溶液；所述

所述钯纳米片-抗癌药物复合物可在制备光热疗和化疗联合抗癌药物中应用。

所述钯纳米片-抗癌药物复合物在进入生物体内有效地杀死癌细胞和清除肿瘤后，可经肾脏随尿液快速地排出体外，用药安全性得到显著提高，有效地克服了现有技术的缺点，对于推动动此联合疗法的临床应用具有重要的意义。

附图说明

图1为对角线为18nm的钯纳米片的TEM表征图。在图1中标尺为20nm。