[发明专利]布地奈德药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及到一种释放度稳定的布地奈德药物组合物，其特征在于包含

(a)C₂₁-C₃₀的脂肪醇或者脂肪酸或者脂肪酸与醇形成的酯的亲脂性基质；

(b)能形成亲水凝胶的亲水性基质；

(c)两亲性化合物；

(d)外部包衣一层耐酸材料的包衣。

发明背景

布地奈德是一种具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素。它能增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，抑制免疫反应和降低抗体合成，从而使组胺等过敏活性介质的释放减少和活性降低，并能减轻抗原抗体结合时激发的酶促过程，抑制支气管收缩物质的合成和释放而减轻平滑肌的收缩反应。同时，布地奈德还可以用于克隆恩病和炎症结肠炎的治疗。布地奈德的结构式如下：

中国专利CN1355693涉及到一种控制释放的药物组合物，其中涉及到了布地奈德控制释放片的制备，但是其采用亲脂性基质为硬脂酸和巴西棕榈蜡。

美国专利US2006134208公开了布地奈德的药物组合物，同时还涉及到布地奈德的制备方法，同样其采用的亲脂性基质仍然是硬脂酸或者硬脂酸和巴西棕榈蜡。

一般的缓控释制剂都将一天多次的药物通过控释材料，制成一天一次的药物，因此，剂量往往比普通制剂高，如果药物释放度不稳定会造成药物释放度增加或者突释，因此，缓控释制剂的释放度的稳定性是保证药物的安全性的前提。缓释材料的选择可能对药物释放的稳定性起着重要的作用。

中国专利CN1355693和美国专利US2006134208公开了布地奈德的组合物的亲脂性材料均是采用20个碳原子以下的亲脂性基质是硬脂酸和巴西棕榈蜡。本专利的发明者通过研究，发现采用20个碳原子以下的硬脂酸和巴西棕榈蜡制备的组合物在加速试验(温度：40℃，相对湿度75％)条件下放置6个月，释放度有增加的趋势。而采用20个碳以上的脂肪酸、脂肪醇或者脂肪酸甘油酯，在加速条件下，释放度基本稳定，取得了意想不到的效果，从而完成本发明。

发明内容

本发明属于药物制剂领域，涉及到一种释放度稳定的布地奈德控制释放的药物组合物，其特征在于包含

(a)C₂₁-C₃₀的脂肪醇或者脂肪酸或者脂肪酸与醇形成的酯的亲脂性基质；

(b)能形成亲水凝胶的亲水性基质；

(c)两亲性化合物；

(d)外部包衣一层耐酸材料的包衣。

本发明所述药物组合物，其中C₂₁-C₃₀脂肪醇为山嵛醇。

本发明所述药物组合物，其中C₂₁-C₃₀脂肪醇为蜂蜡。

本发明所述的药物组合物，其中C₂₁-C₃₀脂肪酸为山嵛酸。

本发明所述的药物组合物，其中C₂₁-C₃₀脂肪酸与醇形成的酯为山嵛酸甘油酯。

本发明所述的药物组合物，其中C₂₁-C₃₀脂肪酸与醇形成的酯为山嵛酸甘油酯为山嵛酸单甘脂、山嵛酸二甘酯或者山嵛酸三甘油三酯。或者它们的混合物。

本发明所述的C₂₁-C₃₀脂肪醇为具有20-30个碳原子的脂肪醇，这是本领域的一般的科研工作者所能理解的。

同样，本发明所述的C₂₁-C₃₀脂肪酸为具有20-30个碳原子的脂肪酸，本发明所述的C₂₁-C₃₀脂肪酸与醇形成的酯，其中醇包含一元醇、二元醇、三元醇和多元醇，其中优选三元醇，进一步优选甘油。

本发明所述的药物组合物，其中亲水性基质选自下列化合物的一种或者多种：丙烯酸或者甲基丙烯酸的聚合物或者共聚物、烷基乙烯基聚合物、羟基烷基纤维素、羧基烷基纤维素、聚聚乙烯吡咯烷酮、糊精、果胶淀粉及其衍生物、藻酸、卡波姆。其中所述的羟基烷基纤维素为羟丙甲纤维素或羟丙基纤维素，羧基烷基类衍为羧甲基纤维素钠、淀粉类衍生物为羧甲基淀粉钠。优选羟丙甲纤维素或羟丙基纤维素。

本发明两亲性化合物选自I型、II型的极性脂质、非离子型表面活性剂、二元醇醚、阴离子表面活性剂，或者他们的混合物。