[发明专利]一组人类心肌细胞的新型分子标记物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一组人类心肌细胞的新型分子标记物及其应用。

背景技术

心脏病是威胁人类健康的杀手，每年都有上千万人因罹患各类心脏疾病失去生命，给家庭和公共卫生事业带来了极大的压力和负担。无论在发达国家还是发展中国家，心脏病的发病率和病死率都居高不下，然而面对如此严峻的考验，目前心脏疾病的治疗却不容乐观，药物治疗停留在缓解症状的阶段，手术治疗如搭桥手术等开支较大且存在一定的风险和可能的副作用，介入治疗也仍处于探索阶段，鲜有标本兼治的治疗方法问世。究其原因，很大一方面是人类对心脏以及心脏疾病认识的不足。心脏疾病的病因追根溯源是心肌细胞的缺失或功能的紊乱。因而未来根治心脏疾病的一个思路便是研究心脏病的分子致病机理，寻找影响心脏纤维化或者心肌细胞增殖的决定性因子，实现对紊乱的心肌细胞进行人为调控使其恢复正常功能的目的（1）。

近年来，随着诱导型多能干细胞（induced Pluripotency Stem Cells，iPSCs）技术的产生，人们能够在体外获得iPSCs并分化为病人特异的心肌细胞，通过基因矫正或其他手段得到“健康”的病人来源的心肌细胞（1）；利用转分化（transdifferentiation）技术可以不经过iPSCs过程由其他便于获得的细胞类型直接获得心肌细胞（2），这些技术的发展为将来实现在病人体内的细胞移植治疗提供了可能。

1.Mordwinkin NM,Burridge PW,Wu JC.2013.A review of human pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes for high-throughput drug discovery,cardiotoxicity screening,and publication standards.Journal of cardiovascular translational research6:22-30.

2.Wada R,Muraoka N,Inagawa K,Yamakawa H,Miyamoto K,Sadahiro T,Umei T,Kaneda R,Suzuki T,Kamiya K,Tohyama S,Yuasa S,Kokaji K,Aeba R,Yozu R,Yamagishi H,Kitamura T,Fukuda K,Ieda M.2013.Induction of human cardiomyocyte-like cells from fibroblasts by defined factors.Proceedings of the National Academy of Sciences110：12667-12672.

发明内容

本发明的目的是提供一组人类心肌细胞的新型分子标记物及其应用。

本发明提供的一组用于鉴定或辅助鉴定人类心肌细胞的标记物，由如下29种基因组成：POPDC2、ALPK2、TRIM55、ASPH、FILIP1、HSPB7、NPPA、KBTBD10、MYL4、CRYAB、LRRN4、MYOZ2、OBSCN、SMPX、NRK、ABLIM1、SYNPO2L、ANKRD1、TNNI1、MYH6、ABRA、TPM1、C15orf52、MYOM1、MASP1、MYBPC3、TNS1、FLNC、F2RL2。

所述29种基因满足如下条件：与人类胚胎多能干细胞和/或人类神经干细胞相比，在人类心肌细胞中该29种基因的启动子区CpG岛甲基化水平均显著降低、且在人类心肌细胞中该29种基因的mRNA表达量均显著提高。

上述标记物中，所述该29种基因的启动子区CpG岛甲基化水平均显著降低是指在人类心肌细胞中每种基因的启动子区CpG岛甲基化的量均比人类胚胎多能干细胞和/或人类神经干细胞中相同基因的启动子区CpG岛甲基化的量降低5%以上。

所述该29种基因的mRNA表达量均显著提高是指在人类心肌细胞中每种基因的mRNA表达量均是人类胚胎多能干细胞和/或人类神经干细胞中相同基因mRNA表达量的2倍以上。

上述任一所述标记物在鉴定人心肌细胞中的应用也属于本发明的保护范围。

上述应用中，所述应用为非疾病治疗或诊断方法。

上述任一所述标记物在制备、开发或设计鉴定人心肌细胞的产品中的应用也属于本发明的保护范围。

上述任一所述标记物在从人心肌细胞、人胚胎多能干细胞和人神经干细胞中鉴定出人心肌细胞中的应用也属于本发明的保护范围。