[发明专利]一种合成维生素B1中间体的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种合成维生素B₁中间体的新方法。特别地，本发明涉及一种合成4-甲基-5-(2-羟乙基)噻唑衍生物的新方法。

发明背景

4-甲基-5-(2-羟乙基)噻唑或其衍生物是合成维生素B₁重要的中间物。它与嘧啶环缩合产生维生素B₁。1936年，Williams，R.R等公开了一种利用4-甲基-5-(2-羟乙基)噻唑与5-(溴甲基)-2-甲基嘧啶-4-胺缩合合成维生素B₁的的方法。(Williams，R.R.;Cline，J.K.，J.Am.Chem.Soc.1936，58，1504-1505)

通常采用3-氯-5-羟基-2-戊酮合成4-甲基-5-(2-羟乙基)噻唑或其衍生物。一种方法包括使3-氯-5-羟基-2-戊酮直接与硫代甲酰胺直接反应，但是因为硫代甲酰胺不易获取且不稳定，所以该方法很难商业化。另一种方法包括使3-氯-5-羟基-2-戊酮与二硫代氨基甲酸铵反应生成2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙醇，然后将其用稀硝酸氧化以获得最终产品，但是该方法释放会污染环境并且不易处理的氮氧化物。(参考Xin-Zhi Chen，Synthesis of4-methyl-5-(2-hydroxyethyl)thiazole，Zhejiang Chemical Industry，1996，27(3):7-9)此外，上述方法采用的3-氯-5-羟基-2-戊酮非常昂贵，所以这些方法成本较高。

因此，非常需要开发一种合成4-甲基-5-(2-羟乙基)噻唑或其衍生物的新方法。

发明概述

本发明提供了一种合成4-甲基-5-(2-羟乙基)噻唑衍生物的新方法，该方法避免了采用昂贵的3-氯-5-羟基-2-戊酮从而具有较低的成本。进一步地，本发明的所述方法为一步法，且具有产量高、能耗低、环境污染减低和易于工业化的优点。

特别是，本发明提供了一种合成式(I)的化合物的方法，

该方法包括在路易斯酸的存在下使式(II)的化合物与甲醛反应以获得式(I)的化合物，

其中R₁和R₂各自分别为H或C₁-C₁₀烷基。

发明详述

在本发明中，采用的术语“C₁-C₁₀烷基”是指含有1-10个碳原子的支链或无支链的，环状或非环状的饱和烷基。优选地，所述“C₁-C₁₀烷基”为C₁-C₄烷基，包括但不限于甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、丁基、异丁基、叔丁基、甲基环丙基和环丁基。更优选地，所述“C₁-C₁₀烷基”是甲基或乙基。

本发明提供了一种合成式(I)的化合物的方法，

该方法包括在路易斯酸的存在下使式(II)的化合物与甲醛反应以获得式(I)的化合物，

其中R₁和R₂各自分别为H或C₁-C₁₀烷基。优选地，R₁为H，R₂为C₁-C₁₀烷基。更优选地，R₁为H，R₂为甲基。

在所述方法中，采用的甲醛可以是多聚甲醛，三聚甲醛，甲缩醛，气态甲醛，和/或浓度在24%至55%，优选地30%至50%，更优选地35%至45%范围内的甲醛水溶液，尤其是浓度在36%至40%范围内的福尔马林溶液。优选地，所述甲醛为多聚甲醛。