[发明专利]一种7-溴茚的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，尤其涉及一种7-溴茚的合成方法。

背景技术

茚是一种芳香烃，分子式C₉H₈，常温下为无色透明油状液体，从煤油中取得，其应非常广泛，主要用于生产茚-古马隆树脂。在氯化铝、氟化硼或者浓硫酸等催化剂作用下，将茚、古马隆馏分在加压或不加压下聚合，即生成茚-古马隆树脂。与其他液态烃混合作涂料溶剂。也可杀虫剂的中间体或与其他液态烃混合作涂料溶剂。通过茚加氢反应合成得到2，3-二氢茚用作航空燃料的防震剂、橡胶工业防震剂，它的衍生物可制二十多种医药，还可用于有机合成工业，作溶剂使用，二氢茚经裂化可制苯类产品。7-溴茚作为一种重要的茚的同系物，也具有其特别的用途。

茚类产品一般都来自工业提取，实验室合成还停留在小量合成阶段。当然有些茚类产品及其衍生物，由于早些年的开发和利用，现在已经实现了工业化生产。7-溴茚，作为近年来新开发出来的茚类产品，由于其用途比较单一，需求量相对较小，目前还处于实验室研发阶段。但是该产品前景非常乐观，它不仅能作为一个重要的医药和农药中间体存在，还是电子产品显示材料的一个重要中间体，通过对7-溴茚的进一步修饰，能得到具有药用价值的药品和良好发光性能的发光材料。

经过调查，目前在我国，生产该产品的企业仅有3家，均在东部沿海地区。三家企业的生产规模局限于实验室中式阶段，虽然产品价格优势明显，但是利润却不大，主要问题在于产率低，实验成本没有做有效控制。

发明内容

为了解决现有的7-溴茚合成过程中的问题，本发明提出了一种生产成本低、生产周期短、设备投入不太大，生产条件不苛刻，三废容易处理的7-溴茚的合成方法。

本发明采用如下技术方案：

本发明的7-溴茚的合成方法以邻溴苯丙酸为原料，经过酰氯化然后通过分子内F-C反应关环，通过关环产物的还原，然后脱水成烯烃得到目标产物7-溴茚，7-溴茚的合成路线如下：

步骤A：将邻溴苯甲酸加入反应器中，然后再加入二氯亚砜，开始常温搅拌，当反应温度升高到80℃，开始回流，当反应温度降至45-50℃，开启加热，维持反应温度在80℃，加热回流反应0.5-1h，然后关闭加热，当反应温度降至45-50℃，取样进行TLC检测，确定反应进行完全后冷却至室温后，制得酰氯备用；

步骤B：将三氯化铝和二氯甲烷加入到反应器中，在搅拌下将步骤A制备的酰氯缓慢滴加到反应器中，滴加完毕反应10-30min后，取样进行TLC检测，确定反应进行完全后，冷却至室温，然后将反应液缓慢倒入冰块中，不断搅拌，待冰块溶化后，进行分液，有机相用自来水清洗2次，然后再用质量浓度10％氢氧化钠水溶液清洗，检测水相pH为碱性则停止清洗，然后有机相再用饱和食盐水洗1次，再用无水硫酸钠干燥，旋干得到4-溴茚酮备用；

步骤C：将步骤B得到的4-溴茚酮加入反应器中，再加入无水乙醇，然后再搅拌下缓慢多次加入硼氢化钠，控制反应温度小于50℃，硼氢化钠加入完毕后，保持反应温度在50℃进行反应，取样进行TLC检测，反应结束后，进行减压蒸馏，将乙醇蒸馏出去，再将剩余的液体倒入冰水中，加入二氯甲烷进行萃取，并用浓盐酸调节pH至5-6.5，然后有机相水洗3次，再用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，旋干，得到4-溴茚醇备用；

步骤D：将步骤C制备的4-溴茚醇加入到反应器中，再加入三乙胺和二氯甲烷，然后将反应器置于冰浴中，并通氮气置换，当温度冷却到5℃时，开始滴加磺酰氯，控制滴加速度，保持反应温度在28-32℃，滴加完毕后，撤出冰浴，在室温下继续反应，然后用TLC检测，反应完成后，向反应器中加入冰的1N盐酸淬灭反应，然后将有机相用碳酸氢钠溶液清洗1次，再用饱和食盐水清洗1次，然后无水硫酸钠干燥，旋干，制得4-溴对甲基苯甲酸1-茚酯。

步骤E：将步骤D制备的4-溴对甲基苯甲酸1-茚酯加入反应器中，再加入甲苯和吡啶，升温到80℃，进行反应，并取样进行TLC检测反应进行程度，当反应完成后，冷却到室温，再加入1N冰水酸盐溶液，调节pH值到4，分液，有机相用碳酸氢钠洗1次，再用饱和食盐水洗1次，然后无水硫酸钠干燥，旋干，过柱分离得到纯品7-溴茚。

步骤A中，邻溴苯甲酸与二氯亚砜的摩尔比为1∶1-1∶1.5。

步骤B中，酰氯与三氧化铝的摩尔比为1∶1-1∶1.5。

步骤C中，4-溴茚酮与硼氢化钠的摩尔比为1∶0.4-1∶1。

步骤D中，4-溴茚醇与磺酰氯、三乙胺的摩尔比为1∶0.8-1.3∶1.5-2.5。