[发明专利]一种防治病毒性心肌炎的金丝桃素组合物及其应用

说明书

（一）技术领域

本发明涉及一种防治病毒性心肌炎的金丝桃素组合物及其应用。

（二）背景技术

贯叶连翘（Hypericum perforatum L.HP）为藤黄科金丝桃属（Hypericum L.）植物贯叶连翘的全草，欧洲和北美称其为圣约翰草，是近年来继银杏之后世界最畅销草药。金丝桃素（Hypericin，HY）是从HP中提取的萘骈二蒽酮单体化合物，是HP主要活性成分，具有抗抑郁、抗菌、抗病毒、抗肿瘤作用；在德国，已与蛋白质结合用于临床抗忧郁，治疗爱滋病。我国贯叶金丝桃资源比较丰富，但对其研究与应用很少。近来研究表明，HY对多种病毒（DNA或RNA病毒）包括艾滋病病毒（HIV）、疱疹病毒、炎病毒、副流感病毒、牛痘病毒、肝炎病毒、禽流感病毒等有抗病毒作用，尤其对逆转录RNA病毒如HIV、副流感病毒、禽流感病毒等作用显著，机理可能与抑制逆转录酶有关。金丝桃素目前有关治疗病毒性心肌炎的研究，已有相关的实验研究报道（李乐，张益灵，陶厚权，丁宝兴，王本兰.金丝桃素抑制慢性病毒性心肌炎小鼠心肌组织病理学改变。中国医药指南，2011，9（33）:283-285）。黄芪是我国传统中药之一，参与机体的多种代谢，具有广泛的药理作用，对病毒性心肌炎（VMC）有确切疗效，临床已应用多年（唐立明.中药黄民的现代医学临床应用和研究进展.中医临床研究2013，5（3）:117-120）。具有抑制病毒复制，改善心功能、减轻心肌病理改变等疗效。黄芪甲甙为我国有自主知识产权的一种黄芪皂甙类单体成份，为黄芪剂制中的主要有效成份，黄芪制剂的质量控制标准都是以黄芪皂甙的含量为依据。已有研究证实，，黄芪甲甙明显提高感染CVB3小鼠的生存率，改善心肌组织病理改变，减轻炎症细胞浸润及坏死病灶，降低心肌组织中的病毒滴度及病毒RNA的复制水平，对CVB3小鼠病毒性心肌炎有明显的治疗作用（何春枝，李双杰.黄芪甲甙对急性病毒性心肌炎小鼠IGF-1及相关蛋白表达的作用研究.中国当代儿科杂志，2011，13（9）:751-754）。但将金丝桃素与黄芪甲甙配伍应用，治疗病毒性心肌炎未见研究报道。

（三）发明内容

本发明目的是提供一种防治病毒性心肌炎的金丝桃素组合物及其应用。

本发明采用的技术方案是：

一种防治病毒性心肌炎的金丝桃素组合物，由金丝桃素和黄芪甲甙按质量比1：5～6组成。

优选的，所述组合物中金丝桃素和黄芪甲甙质量之比为1：5。

发明人利用柯萨奇B组病毒（Coxsackievirus group B3，CVB3）感染心肌，复制病毒性心肌炎小鼠模型，对金丝桃素组合物，经药效学整体动物实验研究，取得了肯定的治疗效果，较单独的金丝桃素或黄芪甲甙疗效更好。用正交实验方法，通过检测小鼠血清溶血素形成和对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的作用实验，确定金丝桃素、黄芪甲甙按1：5质量配比，疗效最佳。

本发明还涉及所述的组合物在制备防治病毒性心肌炎的药物中的应用。本发明组合物可添加常规药用辅料，制成常规的剂型。

本发明的有益效果主要体现在：本发明提供了一种具有较好疗效的防治病毒性心肌炎的金丝桃素组合物，为新药筛选提供了基础。

（四）附图说明

图1为各组病毒性心肌炎小鼠心肌组织学改变（HE染色100x）；

A：对照组；B：模型组；C：金丝桃素组合物组30mg/kg/d治疗组；D：金丝桃素组合物组100mg/kg/d治疗组E：金丝桃素组；F：黄芪甲甙组；图2为各组小鼠心肌Masson染色（×400，深色条带反映心肌纤维化）；A：对照组；B：模型组；C：金丝桃素组合物30mg/kg/d治疗组；D：金丝桃素组合物100mg/kg/d治疗组；E：Cap50mg/kg/d治疗组。

（五）具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：

实施例1：金丝桃素和黄芪甲甙组合物配比药效学实验

1材料与药物：

AS3120A超声波清洗器；AR2140电子分析天平；酶联免疫测定仪（奥地利安图公司2010型）；油镜（OLYMPUS CH型）。

ICR小鼠240只，雌雄各半，体重16-20g，5～6周龄，由浙江大学试验动物中心提供，动物合格证号：2009035。

0.9%生理盐水（NaCl）；2%、10%绵羊红细胞（郑州百基生物科技有限公司）；1%鸡血红细胞（取自市售SPF公鸡，自备）；5%可溶性淀粉；豚鼠血清（上海恒远生物科技有限公司）；

药物与试剂：