[发明专利]抗原组在制备诊断疾病的试剂盒中的用途和试剂盒

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体地，涉及一种用于检测疾病的试剂盒和抗原组在制备诊断疾病的试剂盒中的用途。

背景技术

特发性炎症性肌病(idiopathic inflammatory myopathy，IIM)是一组以骨骼肌受累为主要表现形式的获得性的异质性疾病，主要包括多发性肌炎(polymyositis，PM)、皮肌炎(dermatomyositis，DM)和包涵体肌炎(inclusion body myositis，IBM)3种类型。临床实践中观察到IIM合并恶性肿瘤(cancer-associated myositis，CAM)的病例并不少见，既往国内外的研究显示IIM患者并发肿瘤的风险为6％-70％，其中，DM合并肿瘤的发生率明显高于PM。合并肿瘤的IIM治疗更困难，死亡率高，是影响患者预后的重要因素，早期发现肿瘤，积极治疗是改善患者预后的关键。目前，临床上用于肿瘤的筛查方法如肿瘤标记物、CT、MRI、PET-CT等，它们或是敏感性和特异性差，无法做到早期诊断，或是价格昂贵，不适合用作筛查的手段。因此，临床上至今尚无简便、实用、敏感而又特异的指标能够早期诊断和预测肿瘤的发生。

因此，急需开发一种高度敏感及特异的能够用于诊断特发性炎性肌病(IIM)合并肿瘤的试剂盒。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中没有能够预测及高效诊断特发性炎性肌病患者伴发恶性肿瘤的筛查手段的缺点，提供一种敏感及高特异性的能够用于诊断特发性炎性肌病(IIM)合并肿瘤的试剂盒。

转录中介因子α/γ(transcriptional intermediary factor1-α/γ，TIF1-α/γ)是近年来新发现的TIF1家族成员之一，它们是一种与肿瘤相关的自身抗原。TiF1-α可以通过其N端的RING结构域泛素化P53蛋白，降解该蛋白，从而使其在细胞中的表达水平降低。TIF1-γ抑制转化生长因子(transforming growth factor-β，TGF-β)信号传导通路上的重要蛋白Smad4，在多种实体瘤的发病中起重要作用。核基质蛋白2(anti-nuclear matrix protein2，NXP2)参与了活化肿瘤抑制基因p53的过程。

本发明的发明人经过多年研究发现在肌炎患者体内可检测到抗TiF1-γ抗体，尤其多见于皮肌炎合并肿瘤患者，因此，通过检测肌炎患者体内TiF1-γ抗体的存在能够对皮肌炎(DM)合并肿瘤具有很好的诊断及预测价值；通过在此领域的持续研究，本发明的发明人进一步发现在部分肌炎患者体内还可以检测到核基质蛋白2(anti-nuclear matrix protein2，NXP2)，通过检测肌炎患者体内NXP2抗体的存在也能够对皮肌炎(DM)合并肿瘤具有很好的诊断及预测价值；发明人更惊喜的发现，当通过将检测肌炎患者体内TiF1-γ抗体的存在和检测肌炎患者体内NXP2抗体的存在联合起来的同时，在患者体内同时检测到Tif1-α抗体和TiF1-γ抗体时，经后续病理实验证实具有更高的阳性预测值，能够更好地对患皮肌炎(DM)合并肿瘤的患者进行早期诊断和预测。

基于本发明发明人的上述发现，本发明提供了一种疾病检测试剂盒，该试剂盒包括：包被有人IgG、Tif1-γ抗原和NXP2抗原的载体、作为二抗的碱性磷酸酶标记的羊抗人IgG、作为对照的抗Tif1-γ抗体阳性和抗NXP2抗体同时阳性的阳性对照品；人IgG、所述Tif1-γ抗原和所述NXP2抗原分别包被在所述载体的不同区域。

本发明还提供了抗原组在制备诊断疾病的试剂盒中的用途，其中，所述抗原组包括Tif1-γ抗原和NXP2抗原，优选地包括Tif1-α抗原、Tif1-γ抗原和NXP2抗原；所述疾病为皮肌炎合并肿瘤。

本发明提供的疾病检测试剂盒，通过将检测肌炎患者体内TiF1-γ抗体的存在和检测肌炎患者体内NXP2抗体的存在联合起来，经后续病理实验证实能够更好地对患皮肌炎(DM)合并肿瘤的患者进行早期诊断，具有广阔的应用前景。

附图说明

图1所示电泳图谱是含有3401bp目的Tif1-γ基因长度的DNA片段的典型电泳图谱。

图2是洗脱下来的Tif1-γ-FLAG融合蛋白的典型的电泳图。

图3是抗TIF1-γ抗体以及抗FLAG抗体鉴定Tif1-γ-FLAG融合蛋白的典型的蛋白杂交图。

图4是含有2832bp目的NXP2基因长度的DNA片段的典型电泳图。