[发明专利]一种头孢类化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种头孢类化合物及其制备方法。

背景技术

β-内酰胺类抗生素是一类品种最多、临床应用最广泛、疗效突出、安全性好的药物，主要包括青霉素类和头孢菌素类抗生素，是临床医生关注及新抗菌素药物开发的重要领域。甲氧头孢是7位引入α-甲氧基的头孢衍生物，由于甲氧基的空间位阻作用，阻止酶分子与β-内酰胺环接近，增加了药物对β-内酰胺酶的稳定性，并提高对厌氧菌的活性。近年来，抗生素耐药现象的频发影响了一些主要类别的抗生素的使用，从而直接制约了抗生素市场的发展,因此研究新的头孢类化合物是很有必要的。

发明内容

本发明要解决的技术问题是如何克服现有技术的上述缺陷，提供一种头孢类化合物及其制备方法。

为解决上述技术问题，本头孢类化合物具有如下结构通式（Ⅰ），

式（Ⅰ）中的R₁为乙基、丙基或者环烷基；

式（Ⅰ）中的R₂包括以下基团，

作为优选方案，所述化合物为7α-乙氧基-7β-(2-噻吩基乙酰氨基)-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]头孢烷酸，其结构式为，

作为优选方案，所述化合物为7α-乙氧基-7β-[[4-(1-氨基-3-羟基-1,3-二氧代丙烷-2-基亚基)-1,3-二硫杂环丁烷-2-甲酰]氨基]-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]头孢烷酸，其结构式为，

作为优选方案，所述化合物为7α-乙氧基-7β-(2-四氮唑基乙酰氨基)-3-[(2,5-二氢-6-羟基-2-甲基-5-氧-1,2,4-三嗪-3-基)硫甲基]头孢烷酸，其结构式为，

作为优选方案，所述化合物为7α-乙氧基-7β-(2-四氮唑基乙酰氨基)-3-[(2,5-二氢-6-羟基-2-甲基-5-氧-1,2,4-三嗪-3-基)硫甲基]头孢烷酸，其结构式为，

本头孢类化合物的制备方法包括以下步骤，

步骤1）：以具有如下结构通式（Ⅵ）的原料化合物，在-50℃～10℃的温度下，将该原料化合物溶于惰性有机溶剂，得到溶液；

步骤2）：在DMAP或N,N-二甲基苯胺催化下，使经步骤1）得到的溶液与含有权利要求1所述R₂的酰氯或活性酯反应；

步骤3）：用苯甲醚、三氟乙酸脱去由步骤3）得到产物的二苯甲基保护基，即制得本头孢类化合物。

作为优化，步骤1）所述惰性有机溶剂包括四氢呋喃、苯、甲苯、乙酸乙酯、多卤代脂肪族的碳氢化合物。

作为优化，所述原料化合物的制备方法为，以7-TMCA(7β-氨基-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-3-头孢烯-4-羧酸)为原料，依次经过如下反应制得，

反应1）：7-TMCA(7β-氨基-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-3-头孢烯-4-羧酸)二苯重氮甲烷保护反应；

反应2）：反应1）产物进行缩合反应；

反应3）：反应2）产物进行氧化反应；

反应4）：反应2）产物进行加成反应；

反应5）：反应4）产物进行取代反应取代反应；

具体反应方程如下所示：

即制得所述原料化合物。

本发明一种头孢类化合物及其制备方法提供了一种新的头孢类化合物及其具体制备方法，可作为传统抗生素和已发生微生物耐药性抗生素理想的替代药物化合物。

具体实施方式

实施例1：产物7α-乙氧基-7β-(2-噻吩基乙酰氨基)-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]头孢烷酸的合成

步骤（1）：7α-乙氧基-7β-氨基-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]头孢烯-4-羧酸二苯甲酯0.25g溶于10ml乙酸乙酯中，降温至-5℃，加入DMAP（N,N-二甲基吡啶）0.20g，滴加含噻吩乙酰氯0.20g的二氯甲烷5ml，薄层监测反应（苯：石油醚=1:2）。约6h反应完，水洗，有机层再用10%硫酸氢钠溶液洗，再用水洗，旋干有机层。

步骤（2）：7α-乙氧基-7β-(2-噻吩基乙酰氨基)-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]头孢烷酸