[发明专利]阿苯达唑大片剂及其制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及兽用阿苯达唑制剂的技术领域，尤其涉及一种阿苯达唑大片剂及其制备工艺。

背景技术

阿苯达唑系苯并咪唑类衍生物，为白色或类白色粉末，无臭，无味，不溶于水，微溶于丙酮或氯仿，其在体内迅速代谢为亚砜、砜醇和2-胺砜醇。对肠道线虫选择性及不可逆性地抑制寄生虫肠壁细胞胞浆微管系统的聚合，阻断其对多种营养和葡萄糖的摄取吸收，导致虫体内源性糖原耗竭，并抑制延胡索酸还原酶系统，阻止三磷酸腺苷的产生，致使虫体无法生存和繁殖。

兽医在临床使用中，阿苯达唑是最广泛的苯并咪唑类驱虫药物，不仅对多种线虫有高效，而且对某些吸虫及绦虫也有较强的驱除效果。目前研究报道的阿苯达唑片主要为普通片剂，使用后胃肠道吸收较差，生物利用度低，有效血液浓度维持时间较短，从而使得阿苯达唑片剂的药效不佳，为了延长有效血液浓度维持时间，本领域技术人员普遍采用的方式是将阿苯达唑制备成乳剂或者混悬液制剂进行注射液给药。同时现有研究报道的阿苯达唑片剂中阿苯达唑含量较低，多为0.025g-0.5g/片的小重量片剂，这种小规格的阿苯达唑片剂在用于牛等体重较大的家畜动物上十分不方便，投药数量较多，因此需要研究开发一种投药数量少，兽医临床方便应用于牛等大家畜的高含量阿苯达唑驱虫异形大片剂。由于改变了阿苯达唑片剂的含量规格，与小含量规格片剂相比，存在制备工艺技术难度相对较大，在压片粘冲时容易断片，成型效果不好，部分质量指标如崩解时间不合格，胃肠道吸收难等问题。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种阿苯达唑大片剂及其制备工艺，可以提高阿苯达唑的生物利用度，解决大片阿苯达唑成型效果不好、部分质量指标如崩解时间不合格、胃肠道难以吸收等问题。

为解决以上技术问题，本发明的技术方案是，提供一种阿苯达唑大片剂，所述阿苯达唑包括葡糖基β-环糊精。

所述葡糖基β-环糊精通过包合技术工艺包合阿苯达唑后可以提高药物的缓释效果、增加药物血液浓度维持时间和提高生物利用度；增强药物的稳定性；减少药物的毒副作用；用于矫味、防潮和使液体药物固体化。葡糖基β-环糊精与其它包合材料相比，具有水溶解性好，包合率高等优点，更适合于水不溶性药物尤其是阿苯达唑的包合。

较优的，所述阿苯达唑大片剂的组成成分，按照重量比计，包括:

水分含量控制在5%以内。

优选的，所述阿苯达唑大片剂的规格为39×17×9.5mm(长×宽×高)。

一种阿苯达唑大片剂的制备工艺，包括如下步骤：

A、按重量份称取淀粉10份，并分别称取果绿1.13份，亮蓝0.37份，三者混合后加少量水搅拌均匀，再加入25份注射用水，搅拌均匀用蒸汽冲至呈凝胶状，得淀粉浆备用；

B、取葡糖基β-环糊精25份，加入到30份注射用水中，加热至60-80℃，搅拌溶解后，再加入阿苯达唑41.6份，60-65℃条件下搅拌1.5-2小时，减压干燥至含水量≦5%，得阿苯达唑的葡糖基β-环糊精包合物；

C、将干燥所得包合物放置于混合机中，再加入滑石粉10份，搅拌混合15分钟后，加入淀粉6.4份，再混合15分钟，再加入步骤A中制好的淀粉浆，搅拌混合均匀制备成软材，制粒，烘粒，加硬脂酸镁0.2份、氢氧化铝0.3份混合整粒，压片成型即可。

与现有技术相比，本发明具有如下优点：

采用葡糖基β-环糊精包合阿苯达唑，提高阿苯达唑的缓释效果和生物利用度，从而延长药物有效血液浓度时间，解决胃肠道难以吸收的问题，增加药效。合理分配阿苯达唑大片剂各种组分的含量，并结合包合工艺，使得大片剂的成型效果好，质量指标合格，制备工艺简单、操作方便。

具体实施方式

为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面结合具体实施例对本发明作进一步的详细说明。

下面结合实施例，对本发明的具体实施方式作进一步描述。以下实施例仅用于更加清楚地说明本发明的技术方案，而不能以此来限制本发明的保护范围。

一种阿苯达唑大片剂的制备工艺，包括如下步骤：

A、按重量份称取淀粉10Kg，并分别称取果绿1.13Kg，亮蓝0.37Kg，三者混合后加少量水搅拌均匀，再加入25Kg注射用水，搅拌均匀用蒸汽冲至呈凝胶状，得淀粉浆备用；

B、取葡糖基β-环糊精25Kg，加入到30Kg注射用水中，加热至60-80℃，搅拌溶解后，再加入阿苯达唑41.6Kg，60-65℃条件下搅拌1.5-2小时，减压干燥至含水量≦5%，得阿苯达唑的葡糖基β-环糊精包合物；