[发明专利]一种1,2,4,5-四取代咪唑化合物的快速制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种1,2,4,5-取代咪唑的制备方法，具体说是涉及1-对氯苯基-2-（4-N, N’-二甲氨基苯基）-4,5二苯基咪唑化合物的制备方法，属于化学助剂技术领域。

背景技术

含有咪唑官能团的化合物是许多天然产物的重要组分，是一种很好的医药中间体，也具有很好的生理活性，临床上可用于抗病毒剂和抗肿瘤剂等。在临床上的受体拮抗剂氯沙坦和AT1受体阻滞剂（ARB）奥美沙坦药物中均含有取代的咪唑部分，特别是4,5-二芳基咪唑能够用于p38 MAP 激酶的抑制剂。鉴于此类化合物在医药化学上广泛的用途，人们在不断尝试用各种方法合成该类化合物。目前应用比较广泛的合成该类化合物的方法就是在强酸、金属路易酸催化剂下将二酮类化合物，胺类化合物，醋酸铵，醛类化合物进行反应。但是也存在着强酸性物质腐蚀设备，并且反应时间长等问题。

另外，微波辐射下的有机合成具有反应速度快、产率高、副反应少、产品易纯化等优点，可实现原子经济性合成和生态友好绿色合成。而且，常规的有机反应溶剂用量一般为原料用量50-100倍，而微波辐射-无溶剂有机合成新技术联用避免了大量毒害性和挥发性有机化合物的使用，不仅减少了污染，简化了反应操作和后处理过程，缩短了反应时间，降低了生产成本，而且具有收率高，选择性强等优点，故此类有机反应已成为实现“绿色化学”的一个重要途径。

发明内容

本发明的目的是提供一种1, 2, 4, 5-四取代咪唑化合物的快速制备方法，该种方法采用1,2-二苯乙酮、对氯苯胺、N,N’-二甲氨基苯甲醛为起始原料，以三甲基氯硅烷为催化剂，在微波辐射条件下快速合成了1, 2, 4, 5-四取代咪唑化合物，主要探索了1, 2-二苯乙酮、对氯苯胺、N, N’-二甲氨基苯甲醛、醋酸铵的原料配比，反应时间、辐射功率等，发现该反应具有反应速度快、反应过程简单，得到的产品纯度高。

本发明的目的是通过如下技术方案实现的：

一种1-对氯苯基-2-（4’-N, N’-二甲氨基苯基）-4,5二苯基咪唑（1,2,4,5-四取代咪唑化合物）的快速制备方法，是向反应器中依次加入1,2-二苯乙酮、对氯苯胺、N,N’-二甲氨基苯甲醛、醋酸铵和三甲基氯硅烷，微波反应，反应完毕后，用乙醇重结晶，干燥得目的产品。

前面所述的快速制备方法，优选的方案是，所述微波反应是指：将反应器置于功率为300-375W（优选的，功率为320-355W，更加优选的，功率为330W）的微波炉中反应。

前面所述的快速制备方法，优选的方案是，反应时间为5～10min（优选的，反应时间为6～8min，更加优选的，反应时间为7min）。

前面所述的快速制备方法，优选的方案是，所述的1,2-二苯乙酮、对氯苯胺、N,N’-二甲氨基苯甲醛、醋酸铵、三甲基氯硅烷的摩尔比为1.0 -1.1：1.1-1.5：1.2-1.6：0.5-1：0.02-0.05。

前面所述的快速制备方法，优选的方案是，所述的1,2-二苯乙酮、对氯苯胺、N,N’-二甲氨基苯甲醛、醋酸铵、三甲基氯硅烷的摩尔比为1.05：1.2：1.3：0.5-0.6：0.02-0.03。

前面所述的快速制备方法，优选的方案是，所述的1,2-二苯乙酮、对氯苯胺、N,N’-二甲氨基苯甲醛、醋酸铵、三甲基氯硅烷的摩尔比为1.05：1.2：1.3：0.6：0.03。

前面所述的快速制备方法，优选的方案是，在25ml反应瓶中依次加入1.05 mmol1,2-二苯乙酮、1.2mmol 对氯苯胺、1.3mmolN,N’二甲基苯甲醛，0.6mmol 醋酸铵、0.03mmol 三甲基氯硅烷，设定微波辐射功率为375W，时间10min，开始反应，反应完毕后，冷却至室温，静止，用乙醇重结晶，得纯品，产率90%。

前面所述的快速制备方法，优选的方案是，在25ml反应瓶中依次加入1.05 mmol1,2-二苯乙酮、1.2mmol 对氯苯胺、1.3mmolN,N’二甲基苯甲醛，0.6mmol 醋酸铵、0.03mmol 三甲基氯硅烷，设定微波辐射功率为375W、时间7min，开始反应，反应完毕后，冷却至室温，静止，用乙醇重结晶，得纯品，产率92%。

这种产品可以从核磁共振谱氢谱、红外光谱、熔点技术指标来进行衡量。

本发明的技术优势体现为：