[发明专利]异莲心碱滴丸剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种异莲心碱的药用剂型，特别是异莲心碱药物的滴丸制剂的制备方法。

 

背景技术

莲子心系睡莲科(Nymphaeaceae)植物莲Nelumbo nucifera Gaertn。成熟种子的绿色胚芽,具有“清心火、固精血”之功效,作为传统的中药被中国药典收载。异莲心碱(Isoliensinine)为莲子心中提取的一种双苄基异喹啉类生物碱,其具有降压、抗心律失常、抗高脂血症、抗脂质过氧化、保护脑缺血等多种心、脑血管系统活性, 以及抑制血小板聚集、抗氧化及清除活性自由基、松弛平滑肌、强心、抗癌、改善急性肺损伤及肺纤维化、中枢抑制、降血糖等药理作用。

心脑血管疾病是常见病、多发病，目前临床上主要采用药物治疗。经大量临床试验证明，异莲心碱在抗心律失常，保护脑缺血等多种心、脑血管系统活性等方面疗效显著，且毒副作用小。现阶段，临床上常用的心脑血管疾病药物常制备成口服制剂，一般而言口服制剂都是通过胃肠道粘膜吸收，对于在胃肠道中不稳定、有刺激性和首过效应明显的药物，不宜口服给药；而过去这些药物一般采用注射给药，长期用药会给患者造成很大的痛苦和不便。但是药物经部分粘膜吸收可以避免首过效应，提高生物利用度，可达到全身治疗的目的。因此，在剂型选择上多以速释剂型为主，特别是制备成滴丸舌下含服，可迅速发挥药效，以达到安全、有效的治疗目的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种莲子心中的异莲心碱 滴丸制剂及其制备方法；本发明针对现有技术，提供的制剂可以增加药物的稳定性，吸收快，提高生物生物利用度，适用人群广泛，患者服用方便。

本发明的上述目的是通过以下技术方案实现的：

（1）将异莲心碱与水溶性固态基质按比例1:1~6称取，再加入适量促透剂并混合；

（2）将步骤（1）所得的混合物在60~100?C的条件下，充分搅拌，使其充分熔融混合；

（3）将步骤（2）中所得的混合物保持在60~100?C的条件下滴入0~10?C的冷却剂中冷凝成滴丸。

本发明的上述异莲心碱滴丸剂，所用的水溶性固态基质可包括聚乙二醇类   （PEG4000、6000、9300等），肥皂类，硬脂酸钠及甘油明胶等中的一种或多种，优选PEG4000和6000；促透剂包括亲水性分子（乙醇、二甲基亚砜、二甲基亚酰胺）、PEG、氮酮（azone）和表面活性剂（月桂酸钠、胆盐、聚山梨酯等）；冷却剂可包括液体石蜡、植物油、二甲基硅油，优选二甲基硅油。

本发明在研制滴丸的过程中，发现为了保证丸重差异合格，滴丸圆整成型，在实验过程中发现，料液温度在60?C以下，无法滴制成丸，料液温度在100?C以上，虽可以滴制成丸，但丸重差异不符合，所以选择60~100?C的条件下将莲心总碱与基质混合熔融，以达到满意的效果。所述制剂，水溶性固体基质可单独采用PEG4000，或者PEG6000，但是在实验过程中发现，单独使用PEG4000，药液粘稠度太大，滴丸在冷却液中移动速度太快，易发生粘连。若单独使用PEG6000，它与生物碱提取物混合熔融后粘稠度较大，滴制困难，滴丸外形圆整度不符合，容易拖尾。所以，选择二者按一定比例范围混合作为基质可克服以上缺点。为了改善舌下黏膜的通透性，加入了促透剂，其包括亲水性分子（乙醇、二甲基亚砜、二甲基亚酰胺）、PEG、氮酮（azone）和表面活性剂（月桂酸钠、胆盐、聚山梨酯等）。

本发明所述的异莲心碱滴丸剂具有如下特征：

（1）莲子心中的异莲心碱是一类水溶性差，但油水分配系数较高的亲脂性有机物，能满足舌下粘膜吸收的条件，制成滴丸剂用于舌下给药，可达到快速起效的要求；

（2）异莲心碱属于酚性生物碱，游离的酚羟基易于代谢失活，药物与基质熔融后，与空气接触面积小，从而减少药物氧化挥发，提高了药物的稳定性。  

（3）采用固体分散技术，将异莲心碱制备成滴丸的形式，有利于药物的快速溶出，并可以改善异莲心碱在体内的生物利用度。

具体实施方式

实施例1：

称取异莲心碱1克、75%PEG4000复合基质（PEG4000和PEG6000）5g，月桂酸钠2g,在水浴中加热至85?C并搅拌，使异莲心碱和PEG复合基质,月桂酸钠熔融充分混合；将上述异莲心碱和PEG混合物保持在75?C，利用丸滴法滴入5?C的二甲基硅油中，冷凝成滴丸。滴丸用滤纸擦干冷却剂，放入干燥器中干燥24h，再包衣后即得滴丸样品。每丸重约40mg，每丸含药量约为5mg。

实施例2：