[发明专利]基于上转换发光的妇科肿瘤标志物CA125、CA153、SCCA、HE4芯片检测系统及试剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种免疫检测系统和试剂检测妇科肿瘤CA125，CA153，SCCA，HE4四项标志物，是一种通过上转换发光方法检测妇科肿瘤四项标志物的装置，属于医疗产品领域。 

背景技术

乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈鳞癌、子宫颈癌等妇科肿瘤疾病是影响广大女性的健康的主要障碍。宫颈癌是女性生殖道最常见的肿瘤，近年来有发病率升高，发病年轻化的特点，在全球范围的妇科癌症中，宫颈癌是导致死亡的主要原因，发生率为493243例/年，死亡率273505例/年，全球范围内的死亡率为55％。妇科肿瘤引起了社会各界和医学领域的广泛关注。妇科肿瘤学家致力于妇科肿瘤早期诊断方法的研究，即找到一种简单、敏感性特异性高的肿瘤标志物。特异性血清检测物的发现，挽救了很多身患妇科恶性肿瘤患者的生命。在治疗过程中可以通过标志物来监测病情。 

常用的妇科肿瘤标志物如：甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、绒毛膜促性腺激素(hCG)、糖类抗原CA125、糖类抗原CA199、糖类抗原CA724等，它们对病情监测有重要作用。 

CA125在妇科肿瘤标志物中有大量的研究，是一种分子量为200000的糖蛋白。Bast等在1983年用卵巢浆液囊腺癌细胞免疫小鼠，并与骨髓瘤细胞杂交得到的单克隆抗体。作为监测上皮性卵巢癌的重要标志物，是区分良恶性疾病的一种常用的非侵入性方法。在近10余年中关于CA125的实验及临床研究文章已 多达2000余篇。通过对CA125半衰期的研究发现其与卵巢癌患者的生存期明显相关。Gadducci等研究证明晚期卵巢癌患者CA125半衰期若≤25天，经过减瘤术后化疗达到病理完全缓解(CR)的机率较＞25天的高3.585倍，半衰期长者显示预后差，应给予加强治疗。CA125半衰期是化疗早期时的一个独立的预后指标，它能提示患者能否达到病理CR及病人的生存期。在临床上CA125除了作为诊断的参考指标外，还可作为随访及病情监测的重要参考指标。经过治疗后CA125值迅速下降则病人的预后往往较好。CA125达到正常值以后再升高，往往预示肿瘤复发。CA125的升高较临床上能检查到肿瘤要早3～6个月。CA125值的升高在大多数的卵巢癌患者中是先于临床表现的，但用它来作为卵巢癌筛查的价值尚未肯定。虽然CA125是较好的卵巢上皮癌的标志物，但主要在卵巢浆液性癌及未分化癌中的阳性率比较高，而在粘液性癌中则阳性率比较低。许多研究也提示在一些良性疾病中也有CA125的升高，如良性卵巢肿瘤、盆腔炎性疾病及肝硬化等。CA125还存在于许多器官的上皮或间皮中，如输卵管、子宫、腹膜、胸膜及心包等，但在非肿瘤者的升高范围不大，在作出临床判断前应加以考虑。CA125作为卵巢癌的辅助诊断是个重要的标志物，与病程有关。 

CA153最早发现于乳腺癌细胞，是位于细胞膜上的一种分子量较大的粘液样糖蛋白，相对分子质量300000-450000，包括一个膜区，一个细胞内区和一个富含糖基的细胞外区，由抗人乳脂球膜抗体115D8和DF3所识别，存在于多种腺癌内，如乳腺癌，肺癌，卵巢癌及胰腺癌。当细胞癌变时，由于糖基转化酶被激活，引起细胞膜上蛋白酶和唾液酸酶活性增高，细胞骨架破坏，CA糖类抗原增多并从癌细胞膜上分离出来，向血液中释放，近年推出作为乳腺癌标志物，正常＜40U/ml哺乳期妇女或良性乳腺肿瘤皆低于此值。乳腺癌晚期100％，其它期75％此值明显升高。可作为肿瘤标志物应用于肿瘤的辅助诊断，疗效监测和 转移复发的判定。对乳腺癌的动态追踪、判断复发转移有一定价值。 

SCCA(鳞状细胞癌抗原)是1977年从子宫颈鳞癌的肝转移灶中提取的一种蛋白质，其分子量约为48000。该抗原在子宫颈癌、肺癌、皮肤癌、食管癌、喉癌等肿瘤组织中高表达，是目前为数不多的宫颈癌肿瘤标志物之一。SCCA主要存在于含鳞癌成分的宫颈癌中，其临界值为1.5ng/ml，SCCA的阳性率分别为0期12.4％，I期30.0％-40.0％、II期60.0％-70.0％、III期及IV期80.0％-90.0％。近期研究表明，术前血清SCCA水平与宫颈癌的临床分期、肿瘤病灶大小、间质浸润深度、淋巴结是否累积等因素有相关性。SCCA值的改变与疾病进展或好转的变化是一致的。如果应用化疗，化疗后的病情改变也与SCCA值的改变一致。如果治疗后2-3个月的SCCA水平持续升高意味着治疗效失败。SCCA先于临床2-6个月发现复发病灶。即使治疗前SCCA呈阴性，当癌瘤复发时它也仍然有可能出现阳性反应。因此SCCA是对宫颈癌病情监测的一个很好的标志物，对患者治疗方案的确定提供了有意义的信息。