[发明专利]替拉瑞韦关键中间体的制备方法

权利要求书

1.一种替拉瑞韦的关键中间体IV制备方法，包括：

步骤1：一定的反应温度下，一定的溶剂中，采用肽类偶联试剂直接偶联化合物I和化合物II制备得到中间体III；

步骤2：一定的反应温度下，一定的溶剂中，化合物III酯水解为替拉瑞韦的关键中间体IV，

其中R选自C1～C8的烷烃，优选自甲基，乙基，丙基。异丙基，叔丁基，丁基。

2.根据权利要求1所述制备中间体IV的方法，其特征在于步骤1所选反应温度为–30～100℃。

3.根据权利要求1所述制备中间体IV的方法，其特征在于步骤1所述的溶剂优先选自：水，叔丁基甲基醚，乙醚，四氢呋喃，二氧六环，二氯甲烷，三氯甲烷，四氯化碳，乙腈，二氯乙烷，正己烷，正戊烷，正庚烷，乙醇，甲醇，叔丁醇，正丁醇，丙酮，丁酮，乙酸乙酯，甲苯，苯，二甲苯中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述制备中间体III的方法，其特征在于步骤1所述的肽偶联试剂类型包括碳二亚胺型，苯并三唑鎓盐型，吡啶并三唑鎓盐型等等，包括：N,N-二环己基碳二亚胺（DCC），1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐（EDCI），O-苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸酯（TBTU），O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸季铵盐（HBTU），O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸季铵盐（TATU），1-羟基苯并三唑（HOBt）。

5.根据权利要求1所述制备中间体IV的方法，其特征在于步骤2所选反应温度为–30～100℃。

6.根据权利要求1所述制备中间体IV的方法，其特征在于步骤2所述的溶剂优先选自：水，叔丁基甲基醚，乙醚，四氢呋喃，二氧六环，二氯甲烷，三氯甲烷，四氯化碳，乙腈，二氯乙烷，正己烷，正戊烷，正庚烷，乙醇，甲醇，叔丁醇，正丁醇，丙酮，丁酮，乙酸乙酯，甲苯，苯，二甲苯中的一种或多种。

7.根据权利要求1所述制备中间体IV的方法，其特征在于步骤2所述的酯水解方法为：一定浓度的碱液或是一定浓度的酸液。

8.根据权利要求1所述酯水解的方法的碱液浓度为0.5～10M，其中碱选自：氢氧化钾，氢氧化钠，碳酸钠，碳酸氢钠，碳酸钾，碳酸氢钾，甲醇钠，乙醇钠。

9.根据权利要求1所述酯水解的方法的酸液浓度为0.5～10M，其中酸选自：硫酸，盐酸，磷酸，冰醋酸。