[发明专利]6-取代苯并二氮卓-2,4-二酮类化合物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种取代苯并二氮卓-2,4-二酮类化合物及其用途，具体地说，涉及一种6-取代苯并二氮卓-2,4-二酮类化合物及其用途。

体外活性实验表明，本发明提供的6-取代苯并二氮卓-2,4-二酮类化合物能有效地抑制人结肠癌细胞（HCT116）、人乳腺癌细胞（MCF-7）、人肺癌细胞（A549）和人子宫颈癌细胞（Hela cells）等肿瘤细胞的生长，因此本发明涉及到的化合物可以成为潜在的抗肿瘤治疗药物。

背景技术

肿瘤是当今世界直接危及人类生命的一种最常见、最严重的疾病，它是指机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞异常增生而形成的局部肿块,其中恶性肿瘤又称癌症。每年全世界有百万人死于癌症，占死亡人数的12%；据08年卫生部统计报告，我国近年癌症死亡人数年均150万，占死亡人数的25%，且有逐年增加的趋势。继心脑血管疾病之后，癌症已成为威胁我国人口健康的第二大疾病。

苯并二氮卓类化合物在医药上也有应用，比如作为抗焦虑药物，抗心律失常药物，抗利尿激素拮抗剂，HIV逆转录酶抑制剂和缩胆囊素拮抗剂。我们通过在苯并二氮卓-2,4-二酮类化合物的6位引入取代基团之后，经研究发现该类化合物对癌细胞具有很好的抑制活性，因此在抗癌的方面具有应用价值，可以成为一种潜在的肿瘤治疗药物。

发明内容

本发明人经过长期而深入的研究，意外地发现并合成了一系列结构新颖、对人结肠癌细胞（HCT116），人乳腺癌细胞（MCF-7），人肺癌细胞（A549）和人子宫颈癌细胞（Hela）具有很好的抑制活性的6-取代苯并二氮卓-2,4-二酮类化合物，其IC₅₀值达到μM的水平，在此基础上，完成了本发明。

本发明的一个目的在于，提供一种6-取代苯并二氮卓-2,4-二酮类化合物，所述的6-取代苯并二氮卓-2,4-二酮类化合物为式I所述化合物，或其药学上可接受的盐、光学异构体、阻转异构体、或晶型：

式I中，X为O、S或NH；Y为烷基或卤代烷基；

A选自：取代或未取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、苯基、苄基、萘基、含氮、氧和/或硫的五元或六元杂环基、5元或6元杂环基、或8元至12元杂芳二环环系基中一种；

所述取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、苯基、苄基、萘基、含氮、氧和/或硫的五元或六元杂环基、5元或6元杂环基、或8元至12元杂芳二环环系基的取代基选自下列基团中一种或二种以上（含二种）：

卤素、氰基、酯基，三氟甲基、三氟乙酰基、三氟甲磺酰基、R¹、OR¹、NR¹R²、C(O)R¹、C(O)OR¹、C(O)NR¹R²、SR¹、S(O)_mR¹、S(O)₂NR¹R²、OC(O)R¹、OC(O)NR¹R²、OS(O)₂R¹、OS(O)₂NR¹R²、N(R²)C(O)R¹、N(R²)C(O)NR¹R²、N(R²)S(O)₂R¹或N(R²)S(O)₂NR¹R²；