[发明专利]一种多种微量元素注射液（Ⅱ）药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明是属于药物制剂领域，具体涉及一种多种微量元素注射液（Ⅱ）药物组合物及其制备方法。

背景技术

人体是由50多种元素所组成，根据元素在人体内的含量不同，可分为宏量元素和微量元素两大类。凡是占人体总重量的万分之一以上的元素，如碳、氢、氧、氮、磷、硫、钙、镁、钠等，称为常量元素；凡是占人体总重量的万分之一以下的元素，如铁、锌、铜、锰、铬、硒、钼、钴、氟等，称为微量元素（铁又称半微量元素）。微量元素在人体内的含量真是微乎其微，如锌只占人体总重量的百万分之三十三，铁也只有百万分之六十。

微量元素在人体内主要以两种形式存在：一种是与蛋白质、核酸（RNA）和三磷酸腺苷（ATP）等形成金属络合物；另一种是与酶的活性部位结合形成各种酶、激素或维生素，如含铁、铜、锌、锰和硒的数百种酶，含碘的甲状腺激素，含铁的细胞色素等，能使金属-有机复合物产生各种各样独特的生物学作用、生理功能及生化反应，对人体生命活动产生巨大的影响。生命活动中糖和脂肪的氧化、水的生成，都在酶及含铁或铜的细胞色素的催化下完成。

每一种微量元素都有它特殊的功能，缺乏或超过限量对人体健康都不利。因此微量元素与人的生存和健康息息相关，对人的生命起着至关重要的作用。它们的摄入过量、不足、不平衡或缺乏都会不同程度地引起人体生理的异常或发生疾病，甚至危及生命。

约30%的疾病直接是微量元素缺乏或不平衡所致，如缺锌可引起口、眼、肛门或外阴部红肿、丘疹、湿疹，缺铁可引起缺铁性贫血。国外有研究报道，机体内含铁、铜、锌总量减少，均可减弱免疫机制，降低抵抗疾病的能力。微量元素在抗病、防癌、延年益寿等方面都也起着非常重要的作用。健康人每天可以从食物中进行摄取，但如果病人在疾病状态或长期只能以高能输液作为能量营养时，就会导致微量元素的缺乏而影响人体的健康和正常的生理功能。因此，微量元素注射液在临床上有广泛应用。多种微量元素注射液(Ⅰ)用于静脉营养输液补充成人对微量元素铬、铁、钼、锌、铜、锰、硒的日常需要，多种微量元素注射液(Ⅱ)能满足成人每天对铬、铜、铁、锰、钼、硒、锌、氟和碘的基本和中等需要，也适用于妊娠妇女补充微量元素。

微量元素注射液是微量元素的浓缩液，含多种微量元素金属离子，成分复杂，因此当与其它注射液药物如复方氨基酸、维生素C等配伍使用时会出现浑浊、变色等现象。有文章报道（赵威丽，多种微量元素注射液与药物配伍禁忌分析，实用医学杂志，2012，29(8):711-712）多种微量元素注射液在与头孢哌酮钠、头孢曲松钠、氟罗沙星、呋布西林钠、西咪替丁、泮托拉唑钠、维生素B₆、复方氨基酸、维生素C等注射液药物配伍时出现絮状沉淀、浑浊、变色且加深等现象，因此存在配伍禁忌。这主要是它们在配伍时体系发生pH改变而使微量元素中一些金属离子形成了氢氧化物沉淀以及氧化造成的。这种配伍禁忌对多种微量元素注射液使用的安全性产生了很大影响，因此现在临床上急需一种稳定的、不受配伍影响的多种微量元素注射液产品，开发没有配伍禁忌的多种微量元素注射液产品一直是本技术领域一个亟待解决的难题。

发明内容

针对上述现有技术中存在的技术问题，发明人进行了系统研究、反复试验，最后惊喜地发现，组合物中引入枸橼酸-Na₂HPO₄缓冲对体系可以很好地解决上述多种微量元素注射液配伍禁忌问题。因此本发明要解决的技术问题是：针对于现有技术的不足，提供一种多种微量元素注射液组合物及其制备方法，由此所制备的该注射液组合物产品在与其它注射液配伍使用时仍能保持稳定的pH度，不变色、不产生沉淀，从而可大大提高用药的安全性，改善病人对药物的顺应性。

本发明的技术方案如下：

本发明提供的多种微量元素注射液（Ⅱ）药物组合物包含氯化铬（CrCl₃·6H₂O）、氯化铜（CuCl₂·2H₂O）、氯化铁（FeCl₃·6H₂O）、氯化锰（MnCl₂·4H₂O）、钼酸钠（Na₂MoO₄·2H₂O）、亚硒酸钠（Na₂SeO₃·5H₂O）、氯化锌（ZnCl₂）、碘化钾（KI）、氟化钠（NaF）、山梨醇、牛磺酸和甘氨酸。

该组合物还包含pH缓冲对。