[发明专利]一种13种复合维生素注射液药物组合物及其制备方法

说明书

本发明提供了一种13种复合维生素注射液药物组合物及其制备方法。该组合物共包含4种脂溶性维生素，9种水溶性维生素，分装于两个安瓿中，其中第一安瓿含有维生素A棕榈酸酯、维生素K₁、维生素D₃、维生素E、维生素C、维生素B₁、核黄素磷酸钠、右泛醇、维生素B₆、烟酰胺及助溶剂、抗氧剂和pH调节剂，第二安瓿含有维生素B₁₂、叶酸、生物素、稳定剂及pH调节剂。其制备方法包括：第一瓶制备包括配制油相药液、水相药液、混合、调节pH值、过滤、灌装、灭菌等步骤，第二瓶制备包括配制药液、调节pH值、活性炭吸附、脱炭、过滤、灌装、熔封、灭菌等步骤。本发明就13种复合维生素注射液药物组合物的增溶剂、抗氧剂及制备工艺进行了新的改进，使其具备了辅料种类使用少、稳定性好、澄明度高、安全性高、制备方法简便易于实现工业化等优点。

技术领域

本发明是属于药物制剂领域，具体涉及一种13种复合维生素注射液药物组合物及其制备方法。

背景技术

胃肠外营养在疾病的治疗上发挥重要的支持作用，广泛用于如先天性消化道畸形、中重度营养不良、消化道疾病(严重腹泻、坏死性小肠结肠炎、短肠综合征早期、肠梗阻、肠瘘、坏死性胰腺炎)、不能正常摄食的重危新生儿、放化疗所致严重胃肠道反应、严重感染、较大的手术、创伤、烧伤等的治疗。维生素是维持人体生命活动必需的一类微量有机物质，一般不能在人体内经自身的同化作用合成，正常人体通过食物即可获得人体所需的维生素，烧伤、手术、严重创伤、感染等可能引起超高代谢等将导致人体营养不良，包括维生素的缺乏，患者对维生素需求增加，补充肠外维生素利于患者康复。

按溶解性质分，维生素可分为脂溶性维生素和水溶性维生素，脂溶性维生素主要为维生素A、维生素E、维生素K、维生素D及其它们的类似物，水溶性维生素主要为维生素B₁、维生素B₂、维生素B₆、维生素B₁₂、叶酸、右泛醇、生物素、烟酰胺、维生素C及其它们的类似物。

已有技术显示，维生素类成分理化性质复杂，溶解性质不同，多不稳定，多对光、热、氧、金属离子、酸度等敏感，其贮存条件多要求较严格，如叶酸对酸碱不稳定，维生素D要求避光、密封、充氮、冷处保存；维生素各成分之间也不稳定，如维生素B₁、维生素B₁₂相互作用会使含量降低，维生素B₁₂可使维生素C含量降低。

临床上单成分维生素注射剂如维生素E注射液、维生素D₂注射液利用其脂溶性而采用油为溶剂制备，而水溶性维生素如维生素B₁注射液、维生素B₂注射液、维生素C注射液等根据其不同理化性质等而调节不同pH范围及加入抗氧剂等而制备得到；目前国内上市的多种维生素注射制剂有注射用脂溶性维生素、脂溶性维生素注射液、注射用水溶性维生素和注射用12种复合维生素(又名：注射用多种维生素(12)，商品名：施尼维他)；国外上市的如美国Sabex Inc.的13种维生素注射液(Infuvite Adult)，日本化薬株式会社的注射用13种维生素(ネオラミン·マルチV注射用)。

为制备得到稳定可靠的多种维生素注射剂，解决其溶解性及稳定性为主要手段，上市的脂溶性维生素注射液采用大豆油、卵磷脂为赋形剂制备成稳定的乳剂；Baxter公司进口的注射用12种复合维生素(施尼维他)采用大豆磷脂、甘氨胆酸为助溶剂和稳定剂；“Infuvite Adult”采用A、B瓶分装的形式；CN101433547公开了一种以甘氨酸为填充剂，以大豆磷脂、甘氨胆酸为助溶剂的12种维生素冻干粉针制剂。此外，CN1989975A、CN101491499A、CN1843362A、CN1679582A、JP2006143599、JP4235925、EP0247616、CN1843327A、CN103006683A也公开了一系列多种维生素注射制剂，基本都是采用加入磷脂类、胆酸类助溶剂和稳定剂的方式来解决溶解性、稳定性等问题。