[发明专利]复方对乙酰氨基酚注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及兽药领域，具体涉及一种复方对乙酰氨基酚注射液。

背景技术

对乙酞氨基酚(扑热息痛)是常用解热镇痛药物之一,为白色结晶性粉末，能溶于乙醇、丙酮和热水，难溶于水，不溶于石油醚及苯。临床其常用于治疗发热，也可以用于缓解轻、中度的疼痛，例如：头痛、关节痛、肌肉痛、神经痛、痛经、癌性痛以及术后止痛等。其为最常用的非抗炎解热镇痛药，解热作用与阿司匹林相似，镇痛作用较弱，无抗炎抗风湿作用，口服吸收迅速，完全，在体液内分布均匀，半衰期一般为1-4小时。对乙酰氨基酚注射液是对乙酰氨基酚的灭菌水溶液。然而对乙酰氨基酚在水中的溶解度较低，约为1:70，这使其溶液的浓度较低而不能达到较理想的治疗效果，如目前临床使用的对乙酰氨基酚注射剂的浓度仅为12.5%，其镇痛时间短，给药次数多，既增加了注射感染几率，同时也给病人带来了痛苦。由于注射液是直接进入人体血液循环的治疗型药物，对其工艺以及质量控制进行研究具有十分重要的意义。

氟尼辛葡甲胺(flunixin meglumine)是一种是环氧化酶的抑制剂，通过抑制花生四烯酸反应链中的环氧化酶，减少前列腺素和血栓烷等炎性介质的生成，通过维持正常血压、减轻血管内皮细胞的损伤、维持正常血容积等途径，阻止大肠杆菌内毒素引起呼吸道病中的支气管内渗出物增多、渗出物中嗜中性粒细胞、白蛋白聚集等多种途径, 有效缓解机体发热、炎症和疼痛。该药作用迅速，一般在15分钟内可减轻疼痛。氟尼辛葡甲胺的药代动力学特征是吸收迅速、排泄快,表观分布容积好、生物利用度高。

西药具有见效快，吸收迅速等优点，但因为这样，其半衰期短，将易导致病情反复，需反复使用，且易使体内产生抗药性甚至毒副作用；而中药作为中国的传统瑰宝，具有悠久的历史，其虽然见效慢，但可从根本根治疾病，且很多中草药本身也具有保健排毒功效，选取合理的中药组方与西药结合，可为畜禽的健康加上双保险。

要将若干原料制成复方注射制剂，必须设法增加各组分的溶解度及稳定性。而加入增溶性辅料、最佳溶解混合溶剂是增加溶解度的重要方法之一。注射剂，特别是复方制剂，其有效成分在配置或放置过程中可能会发生变化，如因灭菌时间、温度、pH 值等工艺的变化及外界条件(如温度、光线、空气等)的影响引起不稳定，如出现浑浊、沉淀等，给生产带来麻烦或造成经济损失，影响其临床使用，甚至可能引发不良反应。因此，增加注射剂中难溶性成分的溶解度及其稳定性是亟待解决的问题。

在注射剂药品生产工艺中,除了主药成分外,还需根据主药的性

质加入适宜的辅料,以增加药物的溶解度或提高药物的稳定性与有效性。这些辅料包括溶剂、助溶剂和增溶剂、抗氧剂和抗氧增效剂、pH

值调节剂、渗透压调节剂、局部疼痛减轻剂等,选择这些辅料的原则是:l)与主药无配伍禁忌;2)在有效的浓度范围内对人的身体无毒性;3)不影响主药的性质和疗效;4)对产品检测不产生干扰;5)均应符合药用标准。在实际生产中,要根据以上原则和具体品种进行辅料种类和使用量的筛选实验。虽然药用辅料为药物制剂中的辅助物质,但如果不注意辅料与药物配伍的研究,在制剂中应用不得当,则会严重影响药品的质量。

发明内容

本发明旨在解决现有技术存在的上述不足，目的是提供复方对乙酰氨基酚注射液，其配伍科学，生物利用度高，见效快且药效增强，稳定性高，对患病畜禽具有解热消炎镇痛的作用。

本发明的另一目的是提供复方对乙酰氨基酚注射液的制备方法。

实现上述目的的技术方案是：

复方对乙酰氨基酚注射液，主要由下述重量配比的原辅料制成：24-32份对乙酰氨基酚、8-13份氟尼辛葡甲胺、14-22份黄芩、10-16份菊花、8-15份柴胡、0.3-0.6份吐温80、1.5-2.2份苯甲醇、2.1-2.5份聚山梨酯80、22-28份聚乙二醇200、16-24份聚乙二醇400、20-27份无水乙醇、7-11份丙二醇、15-21份泊洛沙姆188、0.01-0.04份依地酸钙钠、0.04-0.06份亚硫酸钠、0.02-0.04份亚硫酸氢钠、800-1200份注射用水；

复方对乙酰氨基酚注射液，具体制备方法如下：