[发明专利]苯乙烯-二乙烯苯医用树脂的应用

说明书

技术领域

本发明属于医用高分子材料，具体是一种电子云场力干预HIV受体基团二维动态结构的靶向吸附大孔径树脂颗粒及吸附柱的制备与应用。

背景技术

人类免疫缺陷综合症是一种人类免疫缺陷病毒感染后导致的以免疫系统损害为主疾病，艾滋病是累及全身多器官系统的疾病，皮肤粘膜、淋巴结、眼部、呼吸系统、消化系统、神经系统、泌尿系统等。除免疫系统病变，还包括多系统机会性感染(如病毒、细菌、真菌和原虫)和恶性肿瘤(包括卡波氏肉瘤、恶性淋巴瘤和子宫颈癌)，构成了艾滋病复杂的临床病理变化。2010年WHO报告全世界存活HIV携带者及艾滋病患者共3400万，新感染270万，全年死亡180万人。每天有超过7000人新发感染，全世界各地区均有流行，但97％以上在中、低收入国家，尤以非洲为重。中国CDC估计，截止至2011年底，我国存活HIV携带者及艾滋病患者约78万人，全年新发感染者4.8万人，死亡2.8万人。疫情已覆盖全国所有省、自治区、直辖市，目前我国面临艾滋病发病和死亡的高峰期，且已由吸毒、暗娼等高危人群开始向一般人群扩散。

HIV属于逆转录病毒科慢病毒属中的人类慢病毒组，分为1型和2型，目前世界范围内主要流行HIV-1，HIV-1为20面体立体对称，直径约100～120nm球形颗粒，由核心和包膜两部分组成，核心包括两条单股RNA链、核心结构蛋白和病毒复制所必须的酶类，含有逆转录酶、整合酶和蛋白酶。HIV-1感染人体后，选择性的吸附于靶细胞的CD4受体上，在辅助受体的帮助下进入宿主细胞。经环化及整合、转录及翻译、装配、成熟及出芽，形成成熟的病毒颗粒。HIV需借助于易感细胞表面的受体进入细胞，包括第一受体和第二受体。HIV进入人体后，在24-48小时内到达局部淋巴结，约5天左右在外周血中可以检测到病毒成份。继而产生病毒血症，导致急性感染。由于人体免疫系统主要通过针对HIV蛋白的各种特异性抗体、特异性CD4+T淋巴细胞免疫反应和CTL直接或分泌各种细胞因子(如肿瘤坏死因子，干扰素等)，抑制病毒复制，但机体的免疫系统不能完全清除病毒，最终形成慢性感染，进入潜伏期。HIV病毒在人体内不断繁殖，病人CD4+T淋巴细胞计数明显下降，多＜200／mm3，HIV血浆病毒载量明显升高，表现为HIV相关症状、各种机会性感染及肿瘤，为感染HIV后的最终阶段。

HIV导致患者出现机体功能障碍，进展为AIDS主要免疫病理基础是CD4+T淋巴细胞数量减少。感染HIV后体内CD4+T淋巴细胞数量不断减少，分为3个阶段：①急性感染期：CD4+T淋巴细胞数量短期内一过性迅速减少，大多数感染者未经特殊治疗，CD4+T淋巴细胞数可自行恢复至正常水平或接近正常水平；②无症状感染期：CD4+T淋巴细胞数量持续缓慢减少，多在800～350／mm3之间，此期持续数月至十数年不等，平均持续约8年左右；③有症状期：CD4+T淋巴细胞再次较快速的减少，多在350／mm3以下，部分晚期病人降至200／mm3以下，并快速减少。T辅助细胞1(Th1)细胞被T辅助细胞2(Th2)细胞代替、抗原递呈细胞功能受损、白细胞介素-2产生减少和对抗原反应活化能力丧失，使HIV／AIDS病人易发生各种感染。

抗HIV治疗治疗目标：最大限度地抑制病毒的复制，保存和恢复免疫功能，降低病死率和HIV相关性疾病的发病率，提高患者的生活质量，减少艾滋病的传播。高效抗逆转录病毒治疗(Highly Active Antiretroviral Therapy，HAART)是艾滋病的最根本的治疗方法，需要终生服药。当前抗反转录病毒(ARV)药物有六大类30多种。核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)、非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)、蛋白酶抑制剂(Pls)、整合酶抑制剂(raltegravir)、融合酶抑制剂(FIs)及CCR5抑制齐(maraviroc)。

国内外有关艾滋病预防与治疗的研究在持续不断的进行，遗憾的是当前所有关于预防的治疗的均告失败，2007年默克公司宣布疫苗研制失败，2009年NIH宣告疫苗研究失败，一方面是疫苗研究的失败，另一方面是大量高危人群的暴露。同时随着抗病毒治疗的进行，大量耐药菌株出现，尤其是抗病毒治疗药物的毒副作用、经济因素、患者依从性下降及治疗的不规范，导致抗病毒失败、免疫失败到临床失败大量出现，系列治疗的失败引发功能性损伤，患者出现临床并发症，生活质量下降致病致残，造成大量的社会负担。