[发明专利]使用包含有4株乳酸菌菌株的混合物来预防和/或缓解酒精性肝病变

说明书

【技术领域】

本发明涉及使用一包含有嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)LASW、屎肠球菌(Enterococcus faecium)TM39、发酵乳杆菌(Lactobacillus fermentum)LF33以及植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)BCRC10069的混合物来预防和/或缓解酒精性肝病变(alcoholic liver disease,ALD)，其中该嗜酸乳杆菌LASW、屎肠球菌TM39以及发酵乳杆菌LF33分别以保藏编号CCTCC NO：M204083、CCTCC NO：M2012547以及CCTCC NO：M2012548保藏于中国典型培养物保藏中心(CCTCC)。

【背景技术】

酒精性肝病变是一种由酗酒(alcohol overconsumption)所造成的肝损伤(liver injury)，其可依据病理生理学(pathophysiology)而被区分为下列3个阶段：

(1)脂肪肝(fatty liver)[也被知晓为肝脂肪变性(hepatic steatosis)]：由于过多的脂肪酸经由肝细胞合成或从血液中被运送至肝脏，而使得肝细胞无法有效代谢甘油三酯(triglyceride,TG)，进而造成大量的脂肪[包括甘油三酯、脂肪酸(fatty acid)以及胆固醇酯(cholesterol ester)]累积在肝脏中而引起肝脏病变；

(2)酒精性肝炎(alcoholic hepatitis,AH)：长期酗酒会改变肠通透性(gut permeability)，并增加对于由存在于肠中的细菌所释放的内毒素(endotoxins)的吸收，而使得肝脏巨噬细胞[也就是说枯否细胞(Kupffer cell)]释出大量的促炎性细胞因子(proinflammatory cytokines)[诸如肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)]以及自由基(free radicals)，藉此形成氧化应激(oxidative stress)，进而导致肝脏细胞炎症(inflammation)以及细胞调亡(apoptosis)；以及

(3)慢性肝炎伴随肝纤维化(hepatic fibrosis)或硬化(cirrhosis)：当肝细胞持续产生炎症反应(inflammatory response)时，肝脏星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)会受到活化而开始增生(proliferation)并转变成为肌成纤维细胞(myofibroblasts)，同时分泌并累积大量的细胞外基质(extracellular matrix)[包括第1与3型胶原蛋白(type I and III collagen)以及纤维连接蛋白(fibronectin)]，进而导致肝纤维化，而过度的肝纤维化会致使肝脏瘢痕(scarring)以及坏死(necrosis)，最后形成肝硬化。

目前临床上大多是通过停止酗酒(cessation of alcohol consumption)[也就是说戒酒(abstinence)]并搭配营养疗法(nutrition therapy)[包括摄取补充有维生素(vitamins)以及膳食矿物质(dietary minerals)的饮食]来缓解肝脏受损或者避免肝损伤恶化。此外，常用于治疗酒精性肝病变的药物可被归纳为下面3大类：(1)皮质类固醇(corticosteroids)：它可供用于治疗严重的酒精性肝病变；(2)秋水仙素(colchicine)：它具有抗炎(anti-inflammatory)与抗纤维化(anti-fibrotic)的效用，因而可供用于抑制肝纤维化；以及(3)抗细胞因子药物(anti-cytokine drug)：例如，因福利美(infliximab)以及己酮可可碱(pentoxifylline)，它们可用来抑制TNF-α生成，进而降低TNF-α所造成的肝脏炎症反应。

然而，上面所提及的治疗方式或药物在临床应用上仍存在有疗效不佳以及容易产生副作用(side effect)的问题。因此，本领域的相关研究人员皆致力于开发可以有效地治疗酒精性肝病变并且不会产生非所欲的副作用的药物。