[发明专利]噻加宾在制备治疗多巴胺能神经元损伤药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及生物医学中神经病学、老年医学及神经药理学领域，具体涉及抗癫痫药噻加宾（Tiagabine）的新的药用用途，更具体地，涉及噻加宾在制备治疗多巴胺能神经元损伤药物中的用途以及在帕金森病中的保护效应。

背景技术

研究显示了帕金森病（PD）是一种慢性的中枢神经系统退行性疾病，其发病率随年龄的增加而增大,据报道，在我国65岁以上的人群中PD的发病率约为1.5%，随着人口老龄化进程的发展，帕金森病病人的人数呈逐年增多趋势。目前帕金森病的确切致病原因尚不清楚，业界普遍的观点认为其病因有环境因素，也有遗传因素，或是由两者共同引发（Vila Mand Przedborski S.Nature Medicine 2004;10Suppl:S58-62）。研究显示帕金森病表现为中脑黑质部位多巴胺能神经元的进行性丢失，神经兴奋性毒、神经炎症等可以导致多巴胺能神经元的凋亡，是PD重要的病理机制。

临床针对PD的治疗主要包括两大治疗策略：1）以左旋多巴（L-DOPA）为主的药物治疗；2）基于深部脑刺激（DBS）的物理治疗。实践显示，这些治疗策略均存在局限性，其中，左旋多巴使用6年左右之后，疗效会下降，并且多数PD患者常伴发出现“开关”现象、运动障碍等严重并发症；而深部脑刺激（DBS）治疗存在一定的手术风险，且费用昂贵。

噻加宾（Tiagabine）是一种哌啶衍生物，其通过拮抗γ-氨基丁酸转运体的功能从而增强γ-氨基丁酸（GABA）能神经传导；γ-氨基丁酸（GABA）是中枢神经系统最主要的抑制性递质。癫痫是一类电活动异常为主要特征的神经系统疾病，在临床上噻加宾被用于治疗癫痫，其机制在于加强GABA能系统的活性。近来有研究表明，GABA在免疫系统中同样具有抑制性功能（Fontainhas A etal.PLoS One2011;6（1）:e15973;BhatRetal.ProcNatlAcadSciUSA,2010.107（6）:p.2580-5;LeeMetal.Glia,2011.59（1）:p.152-65）。

本申请的发明人拟提供抗癫痫药噻加宾的新的药用用途，具体地，涉及噻加宾在制备治疗多巴胺能神经元损伤药物中的用途以及在帕金森病中的保护效应。

与本发明先关的现有技术有：

Bhat R.et al.,Inhibitory role for GABA in autoimmune inflammation.ProcNatlAcadSci USA,2010;107(6):p.2580-5.

Bocchini V,Mazzolla R,Barluzzi R,Blasi E,Sick P,Kettenmann H.Animmortalized cell line expresses properties of activated microglial cells.JNeurosci Res.1992;31(4):616-21.

Fontainhas AM,Wang M,Liang KJ,Chen S,Mettu P,Damani M,Fariss RN,Li W,Wong WT.Microglial morphology and dynamic behavior isregulated by ionotropic glutamatergic and GABAergic neurotransmission.PLoS One.2011;6(1):e15973.

Lee M,Schwab C,McGeer PL.Astrocytes are GABAergic cells that modulatemicroglial activity.Glia.2011;59(1):152-65.

Vila M,Przedborski S.Genetic clues to the pathogenesis of Parkinson'sdisease.NatMed.2004;10Suppl:S58-62.。

发明内容

本发明的目的是提供噻加宾在制备治疗多巴胺能神经元损伤药物中的用途，本发明的进一步目的是提供噻加宾在制备治疗帕金森病的药物中的用途。