[发明专利]去甲金霉素提取工艺

说明书

技术领域

本发明涉及药品的制备，特别是涉及一种去甲金霉素的提取新工艺。

背景技术

去甲金霉素，别名地美环素、去甲基氯四环素等，是由金色链霉菌发酵产生的四环素类抗生素，用于原料药其抗菌谱与金霉素相似，抗菌效果比四环素强，比金霉素稳定。随着衍生物米诺环素和替加环素相继上市和其他衍生物的持续开发，去甲金霉素的市场前景越来越广阔。

传统的去甲金霉素发酵生产提取方法是将去甲金霉素发酵液进行预处理、板框后滤、滤液使用醋酸丁酯和丁醇进行萃取，然后使用盐酸反萃取浓缩再结晶、烘干得到去甲金霉素盐酸盐，传统工艺使用大量的醋酸丁酯和丁醇，且二溶剂均具有很高的水溶性，故而三废排放严重，环境处理成本大增；且由于发酵液的复杂性和有机溶剂萃取局限性，造成萃取困难，产品质量和收率均受到不同影响。

发明内容

本发明旨在解决以上问题，特提供一种去甲金霉素提取工艺，其包括以下工艺步骤；

a、向去甲金霉素发酵液中加入抗氧剂，经酸调节pH＝1.0-4.0，微滤，分离出菌丝体及其他固体杂质，滤液脱色；

b、脱色液经纳滤有机膜浓缩，得去甲金霉素浓缩液；

c、将浓缩液经碱调节pH＝4.5-8.5，结晶沉淀，沉淀经固液分离后得去甲金霉素粗品；

d、将去甲金霉素复盐法精制，得去甲金霉素盐酸盐成品。

其中抗氧化剂为0.05-0.5wt％亚硫酸钠，其中酸为盐酸或者草酸，其中使用陶瓷膜进行微滤，其中滤液经脱色树脂脱色。

其中纳滤有机膜截留分子量为100-500道尔顿，其中碱为0.1-2M的NaOH溶液或者氨水。

其中去甲金霉素使用尿素复盐法或者钙镁复盐法进行精制。

与传统溶媒萃取方法相比，本发明使用陶瓷膜过滤、树脂脱色、有机膜过滤浓缩，然后将浓缩液直接使用NaOH溶液或者氨水调节pH进行结晶沉淀，再使用尿素复盐法或者钙镁复盐方法进行精制成去甲金霉素盐酸盐，从而避免或者大大减少使用有机溶剂，大大减少环境污染，从而产生较好的经济效益和社会效益。并且脱色浓缩均为物理手段，产品质量和收率均有稳定保障。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的描述。

实施例一

将含有6.0g/L去甲金霉素的发酵液35升，调节温度至5-10℃加入0.05wt％亚硫酸钠35g，调节温度至10℃，使用草酸调节pH＝1.5±0.2，搅拌20分钟，使用南京久吾公司陶瓷膜过滤，陶瓷膜通量30升/小时；得滤液70升；

将滤液过122树脂，流速2BV/h，完成后使用pH＝6.8-7.0的饮用水顶洗0.5小时，得脱色液72升；

将脱色液过截留分子量为150道尔顿的美国GE公司有机纳滤膜组件，压力1.5mpa，温度保持5-10℃；得浓缩液4升；

将浓缩液搅拌条件下，调节温度5-8℃，使用0.1M的氨水调节pH＝6.5±0.2，得到沉淀悬浮液，继续搅拌30分钟，静置30分钟，固液分离得去甲金霉素粗品；

将去甲金霉素粗品使用尿素复盐法精制得去甲金霉素成品，烘干得去甲金霉素盐酸盐152g，总收率72.38％；成品送检符合EP、USP标准。

实施例二

将含有7.5g/L去甲金霉素的发酵液30升，加入0.5wt％亚硫酸钠150g，调节温度至5-10℃，使用盐酸调节pH＝2.5±0.2，搅拌20分钟，使用厦门三达公司陶瓷膜过滤，陶瓷膜通量24.5升/小时；得滤液65升；

将滤液过LX-200树脂脱色，流速3BV/h，完成后使用pH＝6.8-7.0的饮用水顶洗0.5小时，得脱色液70升；

将脱色液过截留分子量为150道尔顿的美国GE公司有机纳滤膜组件，压力1.5mpa，温度保持5-10℃；得浓缩液3.8升；

将浓缩液搅拌条件下，调节温度5-8℃，使用2M的NaOH水溶液调节pH＝8.2±0.2，得到沉淀悬浮液，继续搅拌30分钟，静置30分钟，固液分离得去甲金霉素粗品；

将去甲金霉素粗品使用尿素复盐法精制得去甲金霉素成品，烘干得去甲金霉素盐酸盐166g，总收率73.78％；成品送检符合EP、USP标准。

实施例三

将含有5.8g/L去甲金霉素的发酵液30升，调节温度至5-10℃，加入0.1wt％亚硫酸钠30g，使用草酸调节pH＝3.8±0.2，搅拌20分钟，使用南京久吾公司陶瓷膜过滤，陶瓷膜通量28.5升/小时；得滤液70升；