[发明专利]甲基莲心碱舌下喷雾剂及其制备

说明书

技术领域

本发明属于中药学技术领域，涉及莲子心中甲基莲心碱的药用剂型，尤其是舌下喷雾剂及其制备方法。

 

背景技术

甲基莲心碱(neferine,Nef)是从睡莲科植物莲(Nelumbo nucifera Gaertn)成熟种子的绿色胚芽中提取出的一种双苄基异喹啉类生物碱(分子式C₃₈H₄₄N_2O6)。经药理实验及临床运用证明它具有降血压、抗心律失常、抑制血小板聚集、抗氧化及清除活性自由基、抗心肌缺血、松弛平滑肌、强心、抗癌、对脑缺血损伤的保护、改善急性肺损伤及肺纤维化、中枢抑制、降血糖等作用，可作为抗心律失常药物在临床上快速起效，因此适宜制备成速效制剂（如舌下制剂、可供注射的制剂等）。

现阶段，临床上常用的抗心律失常药物常制备成口服制剂，一般而言口服制剂都是通过胃肠道粘膜吸收，对于在胃肠道中不稳定、有刺激性和首过效应明显的药物，不宜口服给药；而过去这些药物一般采用注射给药，长期用药会给患者造成很大的痛苦和不便。但是药物经部分粘膜吸收可以避免首过效应，提高生物利用度，可达到全身治疗的目的。因此，本发明提出了将莲子心中的甲基莲心碱制备成舌下喷雾剂，以达到安全、有效的治疗目的。

甲基莲心碱是一类水溶性差，但油水分配系数较高的亲脂性有机物。这种物质虽然在生理溶液中有着较低的溶解性，但在机体中具有较高的粘膜渗透作用。甲基莲心碱是一类脂溶性药物，油/水分配系数在245左右，能满足舌下或含服给药的条件。

本发明所述的甲基莲心碱舌下喷雾剂不需崩解和溶出，减少了因不自主的唾液分泌以及吞咽对舌下给药途径效能的影响，同时因雾滴体积小，与粘膜接触面积大等优点更易被粘膜快速吸收，更加适合用于临床上作为抗心律失常药。

 

发明内容

本发明的目的是提供了一种甲基莲心碱舌下喷雾剂，它通过科学配方，将甲基莲心碱用高分子材料制备为喷雾剂，它能够解决现有技术在临床上存在的生物利用度较低、使用不便、病人难以接受、对胃肠道有一定副作用的缺点。

本发明是通过以下技术方案实现的：称取处方量的甲基莲心碱原料药和矫味剂，加入处方量的增溶剂，制备成微球或微囊，摇匀，超声促进溶解，再加入处方量的乙醇超声或振荡至完全溶解，过滤，定容，摇匀，分装于3~10 mL 舌下喷雾瓶中，封口拧盖，置阴凉处避光保存。

本发明所制备的甲基莲心碱舌下喷雾剂，矫味剂可包括枸橼酸、薄荷脑、甜菊苷、甘草甜素、三氯蔗糖、糖精中的一种或多种；增溶剂可以为缓冲液、环糊精（羟丙基-?-环糊精、磺丁基-?-环糊精）、表面活性剂（吐温-80、20、40，PEG1000，琥珀酸盐聚葡糖甘油酯等）；为增加处方中药物的稳定性，还会加入潜溶剂，其可包括乙醇、1,2-丙二醇（PG）、丙三醇、异丙醇及聚乙二醇（PEG）等。

本发明在研制甲基莲心碱舌下喷雾剂的过程中发现，调节溶液的pH值使难溶性药物解离是一种简单有效的增溶方法。而且，舌下黏膜不易损伤，修复功能又强，pH值可在1~10。调节pH值常用的酸碱有：柠檬酸（pKa=3.13,4.46,6.40）,乳酸（pKa=3.13），醋酸（pKa=4.76）和磷酸盐（pKa=2.15，7.20,12.33）等。

具体实施方式

 按下述取处方量（见表1）的甲基莲心碱原料药和薄荷脑，加入处方量的增溶剂，制备成微球或微囊，摇匀，超声促进溶解，再加入处方量的乙醇超声或振荡至完全溶解，过滤，定容，摇匀，分装于 3 mL 舌下喷雾瓶中，封口拧盖，置阴凉处避光保存。

表3 甲基莲心碱喷雾剂的配方

 本发明制备的甲基莲心碱喷雾剂处方设计合理，且制备工艺简便，能确保产品质量。给药装置先进，定量精确，重现性好，容器密闭，为改剂型的成功开发提供了保障。