[发明专利]头孢西丁的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及含有活性成分头孢西丁的药物组合物。 

背景技术

头孢西丁酸(Cefoxitin)，又名头孢西丁，化学名为：为(6R，7S)-3-氨甲酰氧甲基-7-甲氧基-8-氧代-7-[2-（2-噻唑基）乙酰胺基]-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸。其化学结构式如下： 

头孢西丁是由美国默沙东公司开发的药物，于1992年引进中国市场，对厌氧菌的体外抗菌活性研究在国内外均有报道。结果表明，头孢西丁对拟杆菌、厌氧球菌、梭状杆菌及革兰阳性厌氧杆菌均有良好的抗菌作用。有研究结果表明头孢西丁对菌株有较高敏感覆盖率，表明在细菌耐药性不断增长的情况下头孢西丁抗菌活性是非常稳定的。本品临床应用于敏感的革兰阴性菌和厌氧菌所致的下呼吸道、泌尿生殖系、腹腔、骨和关节、皮肤和软组织等部位感染，也可用于败血症。 

现已有注射用头孢西丁钠粉针剂型上市,为头孢西丁钠无菌原料经过无菌分装而成，在国内应用较为广泛。但是头孢西丁钠不稳定，对光照及温度特别敏感，易降解成高分子杂质，含量下降，产品在规定贮存条件下（20度）较短时间（3个月）内即达不到质量标准要求。且由于杂质的增加，使得临床上不良反应发生 率大大提高，增加了用药风险。 

发明内容

基于上述原因，我们研究发现一种新的头孢西丁的药物组合物，该药物组合物含有头孢西丁酸、碳酸钠和乙醇胺，研究表明，有该药物组合物制备成的粉针剂，具有复溶快的优点，经过稳定性研究表明，具有更好的稳定性（杂质和头孢西丁聚合物含量变化小），质量更加优秀。 

本发明通过下述技术方案实现的。 

一种含式Ⅰ化合物的药物组合物，药物组合物含有式Ⅰ化合物、碳酸钠和乙醇胺，式Ⅰ化合物为头孢西丁酸 

式Ⅰ。 

上述所述的一种含式Ⅰ化合物的药物组合物，其中药物组合物为：式Ⅰ化合物1重量份，碳酸钠和乙醇胺共0.25-0.35重量份。或者头孢西丁酸1重量份，碳酸钠和乙醇胺共0.25-0.35重量份。 

上述一种含式Ⅰ化合物的药物组合物，其中碳酸钠与乙醇胺的重量比为1：0.25-0.75。 

上述所述的一种含式Ⅰ化合物的药物组合物，其中碳酸钠与乙醇胺的重量比为1：0.40 

上述所述的一种含式Ⅰ化合物的药物组合物，其中碳酸钠与乙醇胺的重量比为1：0.50。 

上述所述的一种含式Ⅰ化合物的药物组合物，其中碳酸钠与乙醇胺的 重量比为1：0.60。 

上述所述的一种含式Ⅰ化合物的药物组合物制备的药物制剂。 

上述所述的一种含式Ⅰ化合物的药物组合物制备的药物制剂，其中药物制剂为粉针剂。 

注：本发明所述头孢西丁酸购自深圳信立泰（批号20130411）（含量99.7%，最大单个杂质含量0.15%，总杂质含量0.55%，头孢西丁聚合物含量0.06%）。 

一、药物组合物筛选试验Ⅰ 

试验1组：头孢西丁酸100g，碳酸钠30g。 

试验2组：头孢西丁酸100g，碳酸钠20g，磷酸氢二钠10g。 

试验3组：头孢西丁酸100g，碳酸钠20g，枸橼酸钠10g。 

试验4组：头孢西丁酸100g，碳酸钠20g，L-组氨酸10g。 

试验5组：头孢西丁酸100g，碳酸钠20g，乙醇胺10g。 

试验6组：头孢西丁酸100g，碳酸钠20g，L-赖氨酸10g。 

试验7组：头孢西丁酸100g，碳酸钠20g，乙二胺10g。 

试验8组：头孢西丁酸100g，碳酸钠20g，L-精氨酸10g。 

制备方法：无菌条件下，分别称取处方量的头孢西丁酸与辅料，在三维混合机中进行混合，混合半小时后，混合均匀。无菌条件下，将得到的头孢西丁酸与辅料混粉，分装于洁净且经灭菌处理的西林瓶中，装量按头孢西丁计算为1.0g/支，压塞，轧盖，全检，合格后包装。 

溶解速度：取样品，加12mL注射用水振摇至全溶，同时用秒表计时，记录溶解时间不能超过5分钟。 

澄清度：按照药典二部(2010年版附录)方法检查样品均符合要求。 

试验结果：见表1。 

表1不同组别溶速和澄明度比较