[发明专利]修饰抗体的方法和具有改善的功能性质的修饰抗体有效
| 申请号： | 201310383003.3 | 申请日： | 2008-06-25 |
| 公开（公告）号： | CN103435696B | 公开（公告）日： | 2016-10-12 |
| 发明（设计）人： | D·尤里奇;L·博拉斯 | 申请（专利权）人： | 艾斯巴技术-诺华有限责任公司 |
| 主分类号： | C07K16/00 | 分类号： | C07K16/00;C07K16/24 |
| 代理公司： | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人： | 林远成 |
| 地址： | 瑞士*** | 国省代码： | 瑞士;CH |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 修饰 抗体 方法 具有 改善 功能 性质 | ||
1.改造免疫结合剂的方法，其中所述免疫结合剂包含（i）重链可变区，所述重链可变区包含VH构架残基，和/或（ii）轻链可变区，所述轻链可变区包含VL构架残基，所述方法包括：
A）选择在所述免疫结合剂的VH构架残基、VL构架残基或VH和VL构架残基内的一个或多个氨基酸位置用于突变；和
B）使选择用于突变的所述一个或多个氨基酸位置突变，
其中所述突变由选自下述的置换组成：
（i）VL构架残基中的氨基酸位置31处的天冬酰胺（N）和氨基酸位置83处的谷氨酸（E），以及VH构架残基中的氨基酸位置78处的丙氨酸（A），氨基酸位置43处的精氨酸（R）和氨基酸位置67处的亮氨酸（L），其中所述氨基酸位置使用Kabat编号系统；
（ii）VL构架残基中的氨基酸位置31处的天冬酰胺（N）和氨基酸位置83处的谷氨酸（E），以及VH构架残基中的氨基酸位置78处的丙氨酸（A），氨基酸位置43处的精氨酸（R），氨基酸位置67处的亮氨酸（L）和氨基酸位置103处的苏氨酸（T），其中所述氨基酸位置使用Kabat编号系统；
（iii）VL构架残基中的氨基酸位置31处的天冬酰胺（N）和氨基酸位置83处的谷氨酸（E），以及VH构架残基中的氨基酸位置12处的丝氨酸（S），氨基酸位置78处的丙氨酸（A），氨基酸位置43处的精氨酸（R），氨基酸位置67处的亮氨酸（L）和氨基酸位置144处的丝氨酸（S），其中所述氨基酸位置使用Kabat编号系统；
（iv）VL构架残基中的氨基酸位置31处的天冬酰胺（N）和氨基酸位置83处的谷氨酸（E），以及VH构架残基中的氨基酸位置12处的丝氨酸（S），氨基酸位置78处的丙氨酸（A），氨基酸位置43处的精氨酸（R），氨基酸位置67处的亮氨酸（L），氨基酸位置103处的苏氨酸（T）和氨基酸位置144处的丝氨酸（S），其中所述氨基酸位置使用Kabat编号系统；
（v）VL构架残基中的氨基酸位置83处的谷氨酸（E），以及VH构架残基中的氨基酸位置78处的丙氨酸（A），其中所述氨基酸位置使用Kabat编号系统；
（vi）VH构架残基中的氨基酸位置67处的亮氨酸（L），其中所述氨基酸位置使用Kabat编号系统；和
（vii）VH构架残基中的氨基酸位置43处的精氨酸（R）和氨基酸位置67处的异亮氨酸（I），其中所述氨基酸位置使用Kabat编号系统。
2.权利要求1的方法，其中所述免疫结合剂是scFv抗体、Fab片段、Fv片段、单结构域抗体或纳米抗体。
3.权利要求1的方法，其中所述免疫结合剂是scFv抗体。
4.权利要求1的方法，其中所述免疫结合剂是ESBA105抗体。
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