[发明专利]一种测定盐酸吉西他滨中三氟乙酸残留量的方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物分析技术，更为具体的说，涉及一种气相色谱法测定盐酸吉西他滨中三氟乙酸含量的方法。

背景技术

三氟乙酸是一种极强酸性有机酸，同时具有很多无机物及有机物的能力，使之具有优异的反应性能，从而在医药，农药，燃料，氨基酸保护，有机合成，材料处理等领域得到广泛的应用。作为含氟医药、农药和染料的中间体由于三氟甲基基团在含氟医药、农药、染料中表现出优异活性，三氟乙酸作为引入三氟甲基基团的主要原料。

盐酸吉西他滨是细胞周期特异性抗代谢类药物，主要作用于DNA 合成期的肿瘤细胞，即S 期细胞，在一定条件下，可以阻止G1 期向S 期的进展，是治疗晚期非小细胞肺癌的最新一线较为安全有效的化疗用药，还可以用于治疗胰腺癌。由于在盐酸吉西他滨制备过程中会存在三氟乙酸的残留。

根据《中国药典》规定，三氟乙酸划为，尚无足够毒理学资料的第四类溶剂，应根据生产工艺的特点，制定相应的限度，使其符合产品规范、药品生产质量管理规范（GMP）或其他基本的质量要求。

现有检测三氟乙酸的方法：

1）将药物进行氧瓶燃烧破坏后，用茜素氟蓝比色法测定氟，再换算成三氟乙酸含量的方法。

2）离子色谱法，原理是利用三氟乙酸不同于其他阴离子的电导率，使用电导池检测器对三氟乙酸进行定量定性分析。

与现有方法相比较，本方法可以避免使用方法1，造成分子结构中氟元素对检测结果的干扰，还可以达到较方法2更高的检测灵敏度。

发明内容

发明的目的是提供一种用气相色谱法分析测定盐酸吉西他滨中三氟乙酸含量的方法，可用于盐酸吉西他滨产品的质量控制。

本发明提供一种用气相色谱法测定盐酸吉西他滨中三氟乙酸含量的方法，采用毛细管柱，以ECD为检测器，硫酸-甲醇或硫酸二甲酯-甲醇、碘甲烷-甲醇为溶剂。

本发明提供一种用气相色谱法测定盐酸吉西他滨中三氟乙酸含量的方法，其中溶剂硫酸-甲醇的体积比例为的浓度为1~12：99~88，硫酸二甲酯-甲醇的体积比例为的浓度为0.5~6:99.5~94，碘甲烷-甲醇的体积比例为的浓度为0.5~6:99.5~94。。

本发明提供一种用气相色谱法测定盐酸吉西他滨中三氟乙酸含量的方法，其中溶剂硫酸-甲醇的体积比例为的浓度为10：90，硫酸二甲酯-甲醇的体积比例为的浓度为5: 95，碘甲烷-甲醇的体积比例为的浓度为5: 95。

本发明提供一种用气相色谱法测定盐酸吉西他滨中三氟乙酸含量的方法，其中所述酯化的温度为60~85℃。

本发明提供一种用气相色谱法测定盐酸吉西他滨中三氟乙酸含量的方法，其中顶空进样进样顶空瓶的温度为45~55℃。

本发明提供一种用气相色谱法测定盐酸吉西他滨中三氟乙酸含量的方法，包括如下步骤：

1）  取供试样品适量至顶空进样瓶中，加硫酸-甲醇或硫酸二甲酯-甲醇、碘甲烷-甲醇溶液溶解制成每1ml含供试品10mg的样品溶液。

2）  将压盖后的顶空瓶置60~85℃水浴加热60分钟衍生，优选水浴80℃。

3）  设置柱温初始为40℃，保持10分钟，再以每分钟升温40℃的速率升至235℃，保持5分钟；进样口温度为140℃；检测器为ECD；检测器温度为250~350℃，最佳温度为350℃;色谱柱为DB-624毛细管柱。

4）  顶空进样时，顶空瓶的温度为45~55 ℃，最佳温度为55℃。

5）  抽取顶空瓶上部气体0.1~1.0ml，优选为0.1ml，注入气相色谱仪完成被测样品三氟乙酸含量的测定。

6）  这里硫酸甲醇的体积比为1~12：99~88，优选10：90，硫酸二甲酯-甲醇的体积比为0.5~6：99.5~96，优选5：95, 碘甲烷-甲醇的体积比为0.5~6：99.5~96，优选5：95。。

本发明提供一种用气相色谱法测定盐酸吉西他滨中三氟乙酸含量的方法，包括如下步骤：

1）  取供试样品适量至顶空进样瓶中，加硫酸-甲醇溶液溶解制成每1ml含供试品10mg的样品溶液。

2）  将压盖后的顶空瓶置80℃水浴加热60分钟衍生。

3）  设置柱温初始为40℃，保持10分钟，再以每分钟升温40℃的速率升至235℃，保持5分钟；进样口温度为140℃；检测器为ECD；检测器温度为350℃，色谱柱为DB-624毛细管柱。

4）  顶空进样时，顶空瓶的温度为55℃。

5）  抽取顶空瓶上部气体0.1ml，注入气相色谱仪完成被测样品三氟乙酸含量的测定。