[发明专利]Chukrasone B在治疗白血病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及Chukrasone B的用途，尤其涉及Chukrasone B在制备治疗白血病药物中的应用。

背景技术

急性白血病是一类造血干细胞异常的克隆性恶性疾病。其克隆中的白血病细胞失去进一步分化成熟的能力而停滞在细胞发育的不同阶段。在骨髓和其他造血组织中白血病细胞大量增生积聚并浸润其他器官和组织，同时使正常造血受抑制，临床表现为贫血、出血、感染及各器官浸润症状。根据统计，白血病约占肿瘤总发病率的3%左右，是儿童和青年中最常见的一种恶性肿瘤。白血病的发病率在世界各国中，欧洲和北美发病率最高，其死亡率为3.2-7.4/10万人口。寻找能够防治急性白血病的药物显得非常迫切。

本发明涉及的化合物Chukrasone B是一个2012年发表（Liu,H.B.et al.,2012.Chukrasones A and B:Potential Kv1.2Potassium Channel Blockers with New Skeletons from Chukrasia tabularis.Organic Letters14(17),4438–4441.）的新骨架化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅涉及钾离子通道抑制活性，对于本发明涉及的在制备治疗白血病药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于白血病细胞的细胞毒性和凋亡诱导的生物活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于白血病的防治显然具有显著的进步。

发明内容

本发明提供一种Chukrasone B在制备治疗白血病的药物中的应用，以增加Chukrasone B在药物中的应用。

Chukrasone B在制备治疗白血病的药物中的应用。

Chukrasone B通过抑制白血病细胞（HL-60细胞）增殖和诱导白血病细胞（HL-60细胞）凋亡，来对白血病进行治疗。

所述化合物Chukrasone B结构如式（Ⅰ）所示：

本发明涉及的Chukrasone B在制备治疗白血病药物中的用途属于首次公开，而且由于骨架类型属于全新的骨架类型,而且其对于白血病细胞的细胞毒性和凋亡诱导的生物活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于白血病的防治显然具有显著的进步。

具体实施方式

本发明所涉及化合物Chukrasone B的制备方法参见文献（Liu,H.B.et al.,2012.Chukrasones A and B:Potential Kv1.2Potassium Channel Blockers with New Skeletons from Chukrasia tabularis.Organic Letters14(17),4438–4441.）。

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。

实施例1：本发明所涉及化合物Chukrasone B片剂的制备：

取20克化合物Chukrasone B，加入制备片剂的常规辅料180克，混匀，常规压片机制成1000片。

实施例2：本发明所涉及化合物Chukrasone B胶囊剂的制备：

取20克化合物Chukrasone B，加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克，混匀，装胶囊制成1000片。

下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。

试验例：Chukrasone B抑制HL-60细胞增殖和诱导HL-60细胞凋亡

1材料和方法

1.1材料RPMI1640培养基购于Gibco公司；四甲基偶氮唑盐（MTT）、罗丹明123为Sigma公司产品；Caspase-3,9分光光度法检测试剂盒购自南京凯基生物有限公司；其他化学试剂均为国产分析纯。

1.2细胞培养人早幼粒细胞性白血病细胞株HL-60购于中科院上海细胞生物研究所，培养于含10%胎牛血清的RPMI1640培养液中，青霉素100kU/L，链霉素100mg/L，37℃，5%CO2，饱和湿度培养箱内培养，取对数生长期细胞进行实验。

1.3人外周血单个核细胞（PBMC）的分离