[发明专利]三丁基锡有机酸酯配位聚合物及制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及三丁基锡有机酸酯配位聚合物和制备方法，以及该三丁基锡有机酸酯配位聚合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

有机锡是一类含有Sn-C键的金属有机化合物，具有较高的生物活性，在杀菌、杀虫、抗癌药物制备等领域有着广泛的应用前景。已有研究表明，有机锡中的烃基R是决定化合物抗癌活性的主要因素，如，环己基、正丁基和苯基锡化合物的抗癌活性较强，乙基次之，甲基则几乎无抗癌活性。配体的结构对有机锡配合物的抗癌活性及杀癌细胞的广谱性也起重要的作用，有机锡羧酸酯配合物的生物活性往往比相应的有机锡化合物高，如:

欧洲专利EP0177785B1公开的双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]单羧酸酯比双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]氧化物具有更强的生物活性；文献(高等学校化学学报,2008,29(9):1781-1785.)报道，二丁基锡羧酸酯对格兰氏阴性和阳性菌的抑制活性明显强于二丁基氧化锡，且在较低浓度下具有比二丁基氧化锡更强的抑制肿瘤作用。

文献(无机化学学报,2011,27(1):107-113.)证明，三环己基锡羧酸酯具有比三环己基氢氧化锡更强的杀菌、抗癌活性，等等。

基于有机锡类化合物是经实验证明具有抗癌活性的物质，本发明选择α-萘乙酸、苯丙烯酸为有机酸配体，与氧化双(三丁基锡)或三丁基氯化锡在一定条件下反应，合成得到了对人宫颈癌细胞(Hela)、人乳腺癌细胞(MCF7)、人肝癌细胞(HepG2)、人结肠癌细胞(Colo205)、人肺癌细胞(NCI-H460)具有较强抑制活性的配位聚合物，为开发抗癌药物提供了新途径。

发明内容

本发明的目的之一在于提供选择α-萘乙酸、苯丙烯酸为有机酸配体，与氧化双(三丁基锡)或三丁基氯化锡在一定条件下反应，合成得到的三丁基锡有机酸酯配位聚合物。

本发明目的之二在于提供上述三丁基锡有机酸酯配位聚合物的制备方法。

本发明目的之三在于提供上述三丁基锡有机酸酯配位聚合物在医药中的应用。

为了实现上述发明目的，本发明所采用的技术方案是：

三丁基锡有机酸酯，为如下结构式（I）的配位聚合物：

其中Bu为正丁基；R=-CH₂C₁₀H₇或-CH=CHPh。

当R=-CH₂C₁₀H₇时，所述结构式（I）的配位聚合物为三丁基锡有机酸酯配位聚合物(1)；当R=-CH=CHPh时，所述结构式（I）的配位聚合物为三丁基锡有机酸酯配位聚合物(2)。

所述三丁基锡有机酸酯配位聚合物(1)的晶体结构，其晶体学数据是：单斜晶系，空间群P2₁/c，a=1.2094(10)nm，b=2.0531(16)nm，c=1.0215(8)nm，α=γ=90°，β=102.061(15)°，Z=4，V=2.480(3)nm³；分子中，中心锡原子与配位原子构成五配位畸变三角双锥构型，通过α-萘乙酸的羧基2个氧原子桥联作用构成一维无限链状结构。

所述三丁基锡有机酸酯配位聚合物(2)的晶体结构，其晶体学数据是：单斜晶系，空间群P2₁/c，a=1.05381(2)nm，b=1.85066(4)nm，c=2.49500(5)nm，α=γ=90°，β=106.3460(10)°，Z=4，V=4.66918(16)nm³；分子中，中心锡与配位原子构成畸变三角双锥构型，通过苯丙烯酸的羧基2个氧原子桥联作用构成一维无限链状结构。

上述三丁基锡有机酸酯配位聚合物的制备方法，是在反应容器中按顺序依次加入α-萘乙酸或苯丙烯酸2mmol、氧化双(三丁基锡)1.0～1.2mmol或三丁基氯化锡2.0～2.4mmol、甲醇钠0～2.4mmol、溶剂无水甲醇15～50ml，在搅拌回流下反应8～12h；冷却，过滤；在25～35℃条件下，控制溶剂挥发结晶，得晶体，即为本发明的三丁基锡有机酸酯配位聚合物(1)或(2)。

申请人对上述三丁基锡有机酸酯配位聚合物(1)或(2)进行了体外抗肿瘤活性确认研究，确认三丁基锡有机酸酯配位聚合物(1)或(2)具有抗肿瘤生物活性，也就是说上述三丁基锡有机酸酯配位聚合物(1)或(2)的用途是在制备抗肿瘤药物中的应用，具体地说就是在制备抗宫颈癌或抗乳腺癌或抗肝癌或抗结肠癌或抗肺癌药物中的应用。