[发明专利]漆黄素作为制备抗凝血、抗血栓形成和心肌保护作用药物的应用

说明书

一、技术领域：

本发明涉及一种漆黄素作为制备抗凝血、抗血栓形成和心肌保护作用药物的应用。

二、背景技术：

心肌缺血/再灌注损伤（myocardial ischemia reperfusion injury, MIRI）是冠心病、心肌梗死等疾病发病和防治的主要因素，如何减轻MIRI已成为防治缺血性心脏病和心脏介入治疗方面的重要课题。再灌注后细胞凋亡是心肌缺血再灌注损伤发生的重要机制之一，抑制凋亡可增加心脏射血分数，减少再灌注心脏发生心功能不全的可能性。冠心病是导致人类死亡的主要病因之一，平均每年约380万男性和340万女性死于该病，据统计因为心肌再灌注损伤导致患者死亡或心力衰竭的发生率分别为10%和25%[1-3]，因此，寻找MIRI病因，探究其发病机制，寻找其治疗方案，研制有效药物有着非常重要的意义。

三、发明内容：

本发明的目的在于提供一种漆黄素作为制备抗凝血、抗血栓形成和心肌保护作用药物的应用，其能降低缺血心肌细胞炎症反应，减少损伤心肌的梗死面积，产生对缺血心肌细胞的保护作用。具有抗凝血、抗血栓形成和心肌保护作用。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

漆黄素作为制备抗凝血药物的应用，为抑制ADP诱导的血小板聚集、抑制血小板释放、降低血清Fg和vWF含量而产生抗凝血作用。

漆黄素作为制备抗血栓形成药物的应用，为显著延长CT、PT、TT和APTT，间接起到抗血栓形成作用。

漆黄素作为制备对缺血/再灌注心肌细胞起保护作用药物的应用，通过抑制炎症细胞侵润、MMP-9和NF-kB的表达、NF-kB核转移、心肌细胞凋亡等途径降低缺血心肌细胞炎症反应，减少损伤心肌的梗死面积，产生对缺血心肌细胞的保护作用。

漆黄素作为制备抗凝血、抗血栓形成和心肌保护作用药物的应用，其特征在于：漆黄素的剂量范围大鼠为为5～45 mg/kg，换算为人剂量为0.8～7.2 mg/kg。

漆黄素作为制备抗凝血、抗血栓形成和心肌保护作用药物的应用，其特征在于：漆黄素的制成品为药品制剂或保健食品。

漆黄素作为制备抗凝血、抗血栓形成和心肌保护作用药物的应用，其特征在于：漆黄素的剂型为经口、肌肉、静脉、透皮吸收的制剂及外用制剂。

与现有技术相比，本发明具有的优点和效果如下：

本发明涉及15mg/kg～45mg/kg的漆黄素对心肌缺血/再灌注心肌细胞的保护作用及机制。所述的漆黄素对心肌缺血/再灌注大鼠有抗血栓活性，具有抗血小板聚集活性，其机制可能为显著延长CT、PT、TT、APTT，降低血清vWF含量，其15mg/kg～45mg/kg剂量效果与槲皮素或阿司匹林效果相当。漆黄素通过抑制炎症细胞侵润、MMP-9和NF-kB的表达、NF-kB核转移、心肌细胞凋亡等途径降低缺血心肌细胞炎症反应，减少损伤心肌的梗死面积，产生对缺血心肌细胞的保护作用。通过对比试验研究表明，本发明具有抗凝血、抗血栓形成和心肌保护作用。

四、附图说明：

图1可见假手术组大鼠的心电图变化正常。

图2可见冠状动脉结扎后，心电图ST段高抬/T波高耸，标志造模成功。

图3为漆黄素对心肌缺血/再灌注大鼠全血凝血时间的影响（                                               ±SEM，n=12，与模型组比较，^**P<0.01，^*P<0.05）。

图4为漆黄素对心肌缺血/再灌注大鼠凝血酶原时间的影响（±SEM，n=12，与模型组比较，^**P<0.01，^*P<0.05）。

图5为漆黄素对心肌缺血/再灌注大鼠凝血酶时间的影响（±SEM，n=12， 

与模型组比较，^**P<0.01，^*P<0.05）。 

图6为漆黄素对心肌缺血/再灌注大鼠白陶土部分凝血活酶时间的影响（±SEM，n=12，与模型组比较，^**P<0.01，^*P<0.05）。

图7为漆黄素对心肌缺血/再灌注大鼠血浆vWF的影响(数据用±SEM表示，n=12，与模型组比较，^**P<0.01，^*P<0.05。与正常组相比，^P<0.05，^^P<0.01)。