[发明专利]一种双（2-甲氧基乙基）胺合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及适合于工业化大生产的有机合成方法技术领域，具体属于一种双（2-甲氧基乙基）胺合成方法。

背景技术

双（2-甲氧基乙基）胺作为常用医药中间体，其合成难度大。国内国内需求量较大。现有国内该产品现普遍采取的技术方案为：

1.1R;Et₃N,S:CH₂Cl₂,2h,0℃

1.2R;F₃CCOOH,S;CH₂Cl₂,30min,rt

1.3R:o-O₂NC₆H₄SO₂Cl,R:Et₃N,S:CH₂Cl₂,rt;4h,rt

1.4R:H₂O,rt

1.5R:PPh₃,R:EtO₂CNNCO₂Et,S:THF,12h,rt

1.6R:K₂CO₃,R:PhSH,S:DMF,1h,rt

现有技术方案存在，原料乙醇胺先对伯胺进行保护，反应得到叔胺后脱保护得到最终产品仲胺。保护基的选择有对甲苯磺酰基、BoC、三苯基铋、Tr等，这些保护基价格昂贵，且脱除的时候条件苛刻，脱除以后造成资源浪费，无法回收使用，成本高。此方法合成需要六步及以上，合成步骤长，能耗大，产品收率偏低。在多步合成中，要经过多次提纯，放大生产困难，产量满足不了市场需求。

发明内容

本发明的目的是提供了一种双（2-甲氧基乙基）胺合成方法，克服了现有技术的不足，一种伯胺在常温常压下对环氧乙烷进行亲核进攻开环，后用硫酸二甲酯对其进行甲醚化，后在常压下脱去其保护基得到产品，产品含量99%以上，可量产，质量稳定。

本发明采用的技术方案如下：

一种双（2-甲氧基乙基）胺合成方法，其特征在于：所述的该方法，将伯胺放置于干燥的反应釜内加入二氯甲烷，温度25℃通入羟乙基化原料，通入结束后25℃保温反应6h，GC监测原料伯胺反应完全，反应结束后，将母液降温至10度左右，缓慢滴加甲基化原料，控制反应温度不超过15℃，待反应结束后，加入氢氧化钠水溶液，4摩尔每升，升温缓慢升温至体系回流为止回流脱去伯胺上的保护基，GC监测原料反应完全后，水洗，取有机层干燥，脱溶，精馏得到产品。

所述的伯胺1当量的伯胺及四倍体积量的二氯甲烷，缓慢滴加2当量的硫酸二甲酯，加入1当量的氢氧化钠。

所述的羟乙基化原料，包括环氧乙烷、氯乙醇、溴乙醇、碘乙醇、氯乙基甲基醚、溴乙基甲基醚、碘乙基甲基醚。

所述的甲基化原料，包括硫酸二甲酯、氯甲烷、溴甲烷、碘甲烷、甲醇。

所述的伯胺上的R基包括苯基、苄基、叔丁基、对甲苯磺酰基、甲磺酰基。

与已有技术相比，本发明的有益效果如下：

本发明都是常压反应合成共三步，大大缩短合成步骤；本发明所有原料廉价易得，适宜产业化需求；本发明均在常温常压下反应，大大节省能耗；本发明操作简单，为成熟的基本单元反应，可量化生产；本发明产品品质高，提纯精制简单。

具体实施方式

伯胺在常温常压下对环氧乙烷进行亲核进攻开环，后用硫酸二甲酯对其进行甲醚化，后在常压下脱去其保护基得到产品，产品含量99%以上，可量产，质量稳定，反应主要化学反应过程：

将伯胺放置于干燥的反应釜内加入二氯甲烷，温度25℃通入羟乙基化原料，通入结束后25℃保温反应6h，GC监测原料伯胺反应完全，反应结束后，将母液降温至10度左右，缓慢滴加甲基化原料，控制反应温度不超过15℃，待反应结束后，加入氢氧化钠水溶液，4摩尔每升，升温缓慢升温至体系回流为止回流脱去伯胺上的保护基，GC监测原料反应完全后，水洗，取有机层干燥，脱溶，精馏得到产品。所述的伯胺上R基可以为苯基、苄基、叔丁基、对甲苯磺酰基、甲磺酰基等等。