[发明专利]细胞微环境pH敏感性胶束的制备方法

权利要求书

1.一种细胞微环境pH敏感性胶束，其结构特征在于：所述的高分子材料是由两条亲水性的聚丙烯酸链段和一条疏水性的聚O-叔丁基-L-苏氨酸链段偶联而成的AB₂型共聚物。

2.一种制备权利要求1所述的细胞微环境pH敏感性胶束的方法是通过如下步骤进行的：

1）用于引发丙烯酸单体的叠氮小分子引发剂的合成；

2）利用叶酸小分子进行NHS活化，制备叶酸-NHS分子；

3）利用步骤1）所制备的叠氮小分子引发剂，引发丙烯酸小分子进行原子转移自由基聚合，得到聚丙烯酸，同时利用叶酸-NHS分子修饰聚丙烯酸；

4）双臂炔端基聚O-叔丁基-L-苏氨酸的合成；

5）利用阿霉素分子对聚O-叔丁基-L-苏氨酸进行接枝，该反应是利用腙键进行连接；

6）利用点击化学反应合成星型嵌段共聚物；

7）用透析法制备聚合物纳米胶束。

3.根据权利要求2所述的一种细胞微环境pH敏感性胶束的制备方法，其特征在于上述方法中步骤1）所合成叠氮小分子引发剂所使用的溶剂是丙酮、丁酮、二氧六环、乙腈中的任一种。

4.根据权利要求2所述的一种细胞微环境pH敏感性胶束的制备方法，其特征还在于上述方法中步骤4）所使用的聚合单体为O-叔丁基-L-苏氨酸羧酸酐。

5.根据权利要求2所述的一种细胞微环境pH敏感性胶束的制备方法，其特征还在于上述方法中步骤6）所进行的聚合物偶合反应须采用Huisgen 1，3-偶极环加成反应。

6.根据权利要求2所述的一种细胞微环境pH敏感性胶束的制备方法，其特征还在于上述方法中需采用以下小分子引发剂：

1） 2-氯代叠氮乙氧基乙烷

2） N-胺乙基3,5-二乙炔氧基苯胺。

7.根据权利要求2所述的一种细胞微环境pH敏感性胶束，其特征还在于：该高分子材料是由叶酸修饰的聚丙烯酸链段和阿霉素接枝的聚苏氨酸通过偶联所形成的星型嵌段共聚物。

8.根据权利要求2所述的一种细胞微环境pH敏感性胶束，其特征还在于：所述的高分子胶束具有核壳双层结构，外层为亲水性聚丙烯酸，内层为药物分子包裹层。