[发明专利]酮洛芬兰索拉唑缓释微丸及其制备方法与制剂

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种缓释微丸，还涉及该缓释微丸的制备方法，以及用该缓释微丸进一步制备的包衣微丸、缓释微丸片和缓释微丸胶囊。

背景技术

微丸是由药物和辅料组成的直径小于2.5mm的圆球状实体，可根据不同需要制成速释、缓释或控释微丸，一般袋装、填充于硬胶囊中或制成片剂后服用。近年来，微丸的发展已引起广泛重视，上市品种日益增多，其主要特点为：（1）药物在胃肠道表面分布面积增大，服用后可迅速达到治疗浓度，提高了药物的生物利用度，减小了局部刺激性；（2）基本不受胃排空因素的影响，药物在体内吸收速度均匀且个体间生物利用度差异较小；（3）其释药行为是组成一个剂量的多个小单元的释药行为的总和，个别小单元制备工艺上的缺陷不会对整个制剂的释药行为产生严重的影响。

酮洛芬（Ketoprofen）是一种具有苯丙酸结构的非甾体类镇痛抗炎药物，在国内外现有其片剂、胶囊剂和凝胶剂等单方剂型上市，具有明显的镇痛、抗炎和解热作用，适用于中度疼痛的镇痛，如神经痛、肌肉痛、头痛、偏头痛、痛经、牙痛等，亦用于类风湿性关节炎、风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊髓炎、急性痛风、感冒及流感等的抗炎及解热。兰索拉唑（Lansoprazole）为选择性抑制胃壁细胞H⁺/K⁺-ATP酶的抗溃疡药物，能抑制各种原因引起的胃酸分泌，并具有保护和促进胃黏膜溃疡愈合的作用。酮洛芬与兰索拉唑联合使用，不仅保持了酮洛芬的镇痛、抗炎效果，更重要的是可以避免或减轻酮洛芬引起的胃部不适、胃部溃疡及其并发症等不良反应。但迄今为止，国内外尚未见有关酮洛芬与兰索拉唑组合成缓释微丸的研究报道。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的之一在于提供一种酮洛芬兰索拉唑缓释微丸，处方先进，产品质量稳定、缓释效果好；目的之二在于提供该酮洛芬兰索拉唑缓释微丸的制备方法，工艺简单，重复性好，成本低廉；目的之三在于提供用该酮洛芬兰索拉唑缓释微丸进一步制得的制剂。

经研究，本发明提供如下技术方案：

1．酮洛芬兰索拉唑缓释微丸，按重量份计包括以下组分：酮洛芬30～50份、兰索拉唑3～5份、填充剂60～100份、阻滞剂3～5份和润滑剂0～2份；所述填充剂为淀粉、蔗糖、乳糖和微晶纤维素中的一种或多种；所述阻滞剂为乙基纤维素；所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉和聚乙二醇6000中的一种或多种。

微晶纤维素具有良好的流变学性质，不仅可以使物料具有塑性，而且其具有粘合作用，是优良的成丸促进剂，此外，还兼有润滑和崩解作用。淀粉来源广泛，价格低廉，用其部分或完全替代微晶纤维素，可降低生产成本，常与适量蔗糖或糊精等合用以增加其粘合性。乳糖有良好的流动性和粘结性，但药物释放较快。润滑剂除了提供润滑作用外，还可以减少微丸在制备过程中的粘连。

2．酮洛芬兰索拉唑缓释微丸的制备方法，包括以下步骤：将酮洛芬、兰索拉唑、填充剂、阻滞剂和润滑剂先粉碎成过100目筛的细粉；再取处方量的酮洛芬、兰索拉唑、填充剂、阻滞剂和润滑剂，在润湿剂或粘合剂存在下，采用挤出滚圆法或离心造粒法制成缓释微丸；所述润湿剂为水或乙醇，所述粘合剂为聚维酮K30或羟丙基甲基纤维素。

润湿剂乙醇的浓度优选体积分数为30%～80%，乙醇的浓度较高时，润湿后产生的粘性较小，崩解速度较快。粘合剂聚维酮K30溶液的浓度优选质量分数为1%～8%，溶剂优选体积分数为70%～85%的乙醇；羟丙基甲基纤维素溶液的浓度优选质量分数为1%～5%，溶剂优选体积分数为70%～85%的乙醇。

所述挤出滚圆法是将酮洛芬、兰索拉唑、填充剂、阻滞剂（还可加入适量润滑剂）混合均匀后，加入润湿剂或粘合剂制成软材，置挤压机中挤成细条状，再将挤出物置滚圆机中，滚圆成微丸，干燥，过筛，收集适宜粒径的微丸即得；或者将酮洛芬、兰索拉唑、填充剂、阻滞剂（还可加入适量润滑剂）混合均匀后，加入润湿剂或粘合剂制成软材，15～24目筛制粒，再将湿颗粒置包衣锅中，滚圆成微丸，干燥，过筛，收集适宜粒径的微丸即得。

所述离心造粒法是将酮洛芬、兰索拉唑、填充剂、阻滞剂（还可加入适量润滑剂）混合均匀后，置离心造粒机中，喷入润湿剂或粘合剂制成微丸，干燥，过筛，收集适宜粒径的微丸即得；或者先将部分填充剂置离心造粒机中，喷入润湿剂或粘合剂制成微丸，干燥，过筛，收集适宜粒径的微丸作为空白丸核，再将空白丸核置离心造粒机中，同时分别喷入酮洛芬、兰索拉唑、剩余部分填充剂、阻滞剂（还可加入适量润滑剂）的混合物以及润湿剂或粘合剂，使药粉粘附在空白丸核的表面，干燥，过筛，收集适宜粒径的微丸即得。