[发明专利]枸橼酸坦度螺酮的新晶型及其制备方法和用途

权利要求书

1.枸橼酸坦度螺酮的Ⅲ型晶体，其特征在于：该晶型X射线粉末衍射中，2θ衍射角度在40.3±0.2、33.4±0.2、11.3±0.2、6.8±0.2度处具有特征峰；优选为2θ衍射角度还在29.8±0.2、22.9±0.2、18.2±0.2、13.7±0.2度处具有特征峰；更优选为2θ衍射角度还在27.3±0.2、24.3±0.2、22.2±0.2、21.3±0.2、18.0±0.2、15.3±0.2度处具有特征峰；最优选为具有基本如图7所示的粉末X衍射峰图特征。

2.根据权利要求1所述的Ⅲ型晶体，其特征在于：所述Ⅲ型晶体的熔点约为166.5-167.5℃，167.0-168.0优选基本如图8所示的DSC图谱。

3.根据权利要求1或2所述的Ⅲ型晶体，其特征在于：所述Ⅲ型晶体的红外图谱在3489±3cm^-1、3425±3cm^-1、3218±3cm^-1、1734±3cm^-1、1678±3cm^-1处有红外吸收；优选为具有基本如图9所示的红外图谱特征。

4.权利要求1-3任一项所述的枸橼酸坦度螺酮Ⅲ型晶体的制备方法，其特则在于：包括以下步骤：

a)将枸橼酸坦度螺酮溶解于水中，制得枸橼酸坦度螺酮水溶液；

b)冷却析晶；

c)分离晶体，干燥，即得；

其中，在步骤b）的析晶过程中，需静置。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤a）中所述枸橼酸坦度螺酮水溶液中水的用量总体积为枸橼酸坦度螺酮固体重量的3-15倍；优选为4-8倍；最优选为6倍。

6.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于：步骤a)中所述溶解过程适当加热，优选加热温度为室温至溶剂沸点。

7.一种药物组合物，其特征在于：所述药物组合物由权利要求1-3任一项所述的枸橼酸坦度螺酮Ⅲ型晶体作为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于：所述组合物的制剂形式选自片剂、混悬液、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、糖浆剂、合剂、露剂、泡腾剂、糊剂、乳剂、茶剂、粉剂、注射剂、输液、凝胶剂、贴膏剂、膏药、霜剂、软膏剂、搽剂、洗剂、栓剂、涂抹剂、膏剂、凝膏剂的任一种。

9.权利要求1-3任一项所述的晶型在制备治疗与5-羟色胺（5-HT）或/和去甲肾上腺素（NA）再摄取相关疾病的药物中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于：所述的药物用于治疗中枢神经系统疾病，优选所述中枢神经系统疾病选自抑郁症，焦虑症，恐慌症，广场恐怖症，创伤后精神紧张性障碍，月经前期焦虑障碍，纤维肌痛，注意力不集中症，强迫观念和行为综合症，孤独症，自闭症，精神分裂症，肥胖，神经性食欲过盛或缺乏，图雷特综合症，血管舒缩性潮红，可卡因或酒精成瘾，性功能障碍，边界人格障碍，慢性疲劳综合症，尿失禁，疼痛，Shy Drager综合症，雷诺综合症，帕金森氏症或癫痫疾病。