[发明专利]一种芳基或杂芳基取代喹唑啉化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明提供了一种含氮稠环化合物的合成方法，更具体而言，提供了一种芳基或杂芳基取代喹唑啉化合物的合成方法，属于有机含氮杂环化合物的合成领域。

背景技术

含氮杂环化合物一般都具有一定的生物活性和独特性质，从而在医药、农药、有机发光等领域中有着广泛的应用和研究前景。作为含氮杂环化合物的一种，喹唑啉化合物具有诸多优异的生物活性和光学活性，可广泛应用于医药、杀菌、杀虫、抗病毒、杀虫、抗病毒、抗炎、抗高血压、抗结核、有机电致发光等领域中，科研工作者对于新型喹唑啉化合物的寻找和合成付出了大量努力，并取得了相当进展和成果。

迄今为止，科学家已发现了该类化合物在治疗领域中的多种特定靶点应用，对于多种疾病致病因子具有优异的抑制作用。例如现有技术中已发现2-三氯甲基-4-芳硫基喹唑啉衍生物具有良好的抗疟疾活性(见Bioorg.Med.Chem.Lett.，21，p6003-6006，2011年)，而有些4-杂芳硫基喹唑啉衍生物对某些癌细胞具有抗增殖活性(见Bioorg.Med.Chem.Lett.，17，p2193-2196，2007年)。

除上述用于医药领域的生物活性外，人们对于喹唑啉化合物在有机电致发光领域中的应用和进行了大量研究，发现它们可用于多种有机发光器件中，具有良好的发光效率和亮度。

综上所述，正是由于该类化合物的广泛应用前景和潜在用途，它们的合成方法研究和新型化合物的寻求已成为有机化学合成中的研究热点和重点。

CN103242299A公开了如下新型喹唑啉化合物、制备方法及其在有机电致发光中的用途：

上述两个化合物分别是由2-(4-溴苯)-4-苯基喹唑啉通过Ullman反应与咔唑和二苯胺反应而得到。

CN102321075B公开了由式(II)化合物与式(III)反应，然后再与咪唑在固体碳酸钾催化下反应而制备如下通式(I)喹唑啉化合物的方法：

CN103113311A公开了2-芳基喹唑啉或2-杂芳基喹唑啉衍生物的制备方法，所述方法首先使芳基醛或杂芳基醛与邻氨基苯甲酰胺反应，得到2-芳基喹唑啉酮或2-杂芳基喹唑啉酮，然后经过还原得到2-芳基喹唑啉或2-杂芳基喹唑啉，其反应式如下：

此外，还有学者公开了2-氯喹唑啉与苯硼酸在Pd作为催化剂的条件下进行偶联反应合成2-苯基喹唑啉的如下路线：

为了避免贵金属Pd的使用和追求原料的普适性，研究人员还开发了以酰胺作为反应底物与溴代苄胺进行反应，合成2-取代喹唑啉化合物的方法，其反应式如下：

虽然现有技术中存在如上所述多种喹唑啉衍生物的合成方法，但这些方法或多或少存在缺陷，例如原料难得(如邻氨基苄胺不易合成，价格昂贵)、使用贵金属催化剂等。

因此，对于芳基或杂芳基取代喹唑啉化合物的合成方法，仍存在继续进行研究和探索的必要，这也正是本发明得以完成的基础和动力所在。

发明内容

为了克服上述所指出的诸多缺陷，寻求合成芳基或杂芳基取代喹唑啉化合物的全新和简单方法，本发明人进行了深入的研究，在付出了大量的创造性劳动后，从而完成了本发明。

具体而言，本发明的技术方案和内容涉及下式(I)所示的芳基或杂芳基取代喹唑啉化合物的合成方法，所述方法包括：以铜化合物和铁化合物作为双组分催化剂，在铵化合物、碱、有机配体和2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧化物(TEMPO)存在下，于反应溶剂中由式(II)邻氨基苄醇化合物与式(III)醛类化合物进行反应而制得所述式(I)化合物；

其中R选自H、C₁-C₆烷基、卤素、卤代C₁-C₆烷基、卤代C₁-C₆烷氧基或硝基；

Ar选自如下(A)-(D)中任一基团：

其中R¹各自独立地选自H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、卤素、卤代C₁-C₆烷基或卤代C₁-C₆烷氧基；

m为0-5的整数；

X、Y各自独立地选自N、O或S；

表示与式(I)所示喹唑啉化合物的2-位相连或与式(III)中的醛基相连。