[发明专利]一种装有托吡酯片剂的片剂胶囊

说明书

技术领域

本发明涉及一种口服硬胶囊，特别涉及一种胶囊内填充有不同规格的托吡酯片剂的胶囊。

背景技术

托吡酯是一种抗癫痫药物，对各类癫痫病均有效，其中原发性利继发性全身强直一阵挛发作及单纯或复杂部分发作效果尤其明显。对肌阵挛、婴儿痉挛也有效。作为成人和儿童难治性癫痫发作的辅助治疗，包括癫痫单纯部分性、复杂部分性发作和全身强直-阵挛性发作，以及肌阵挛性癫痫(Lennox-Gastaut综合征)的癫痫发作。其药理作用为选择性阻断电压依赖的钠通道。现有托吡酯产品有托吡酯片剂、托吡酯胶囊。现有托吡酯片剂有25mg、50mg、100mg等不同规格，片剂表面有包衣，但是仍不能完全遮挡托吡酯的气味，让儿童和一部分成人难以服用，胶囊是一种好的选择。现有托吡酯胶囊是以托吡酯颗粒为内容物，置于上下胶囊体组成的胶囊内形成的，现有托吡酯胶囊的规格一般为15mg或者25mg。而在用托吡酯进行治疗的临床试验中，200mg是产生疗效的最低剂量，通常的日剂量为200～400mg，托吡酯的疗效在400mg时较好，这么大的剂量用现有托吡酯胶囊不大方便。而且现有技术中的托吡酯药物都为普通释放型，由于托吡酯可迅速、完全地被吸收，在服药过程中，如果一次服用量较大，会造成短时间内托吡酯在体内的浓度很大，之后浓度迅速降低，过高过低的药物浓度不利于对病情的控制，因此，对于托吡酯药物，多采用少量多次的原则服用。然而少量多次地服用比较麻烦，且容易遗忘，降低了患者的依从性，减弱了疾病的治疗效果。

发明内容

本发明的目的是提供一种胶囊内充填有不同释放类型的托吡酯片剂的胶囊，这种片剂胶囊减少了患者服药的麻烦，使药物在体内的浓度呈现一个平稳的趋势，缓慢释放出处于有效浓度范围内的药物，增加了患者的依从性，提高了对疾病的治疗效果。

本发明的装有托吡酯片剂的片剂胶囊，由胶囊和胶囊内的片剂组成，胶囊包括上囊体和下囊体，所述胶囊内充填2～3个活性成分为托吡酯的片剂；所述托吡酯片剂有一片为速释型，其余为缓释型。

本发明的装有托吡酯片剂的片剂胶囊，所述胶囊内有2片托吡酯片，其中1片为速释型，含量为25mg；另1片为缓释型，含量为25mg或者50mg。

本发明的装有托吡酯片剂的片剂胶囊，所述胶囊内有2片托吡酯片，其中1片为速释型，含量为50mg；另1片为缓释型，含量为25mg或者50mg。

本发明的装有托吡酯片剂的片剂胶囊，所述胶囊内有3片托吡酯片，其中1片为速释型，含量为25mg；另1为缓释型，含量为25mg或者50mg；第3片也为缓释型，含量为25mg或者50mg。

本发明的装有托吡酯片剂的片剂胶囊，所述胶囊内有3片托吡酯片，其中1片为速释型，含量为50mg；另1为缓释型，含量为25mg或者50mg；第3片也为缓释型，含量为25mg或者50mg。

本发明的装有托吡酯片剂的片剂胶囊，所述片剂是包衣的。

本发明的装有托吡酯片剂的片剂胶囊，所述托吡酯片为速释型时，所述包衣是速释型肠溶衣；述托吡酯片为缓释型时，所述包衣是缓释型肠溶衣。

本发明的装有托吡酯片剂的片剂胶囊，所述片剂上印有相应的含量及药物释放类型；不同含量的片剂，所述包衣颜色不同，25mg的片剂为红色包衣，50mg的片剂为绿色包衣；所述速释型片剂均为形状相同的圆柱体，所述缓释型片剂均为形状相同的菱形。

本发明的装有托吡酯片剂的片剂胶囊，所述胶囊为3号或4号胶囊，并且胶囊的上囊体和下囊体均为无色或半透明的。

本发明的装有托吡酯片剂的片剂胶囊的制备方法，包括如下步骤：

（1）制备托吡酯药物树脂复合物：首先配置托吡酯药物溶液，然后加入离子交换树脂搅拌，进行离子交换，离子交换结束后过滤，洗去游离药物，干燥，即得药物树脂复合物；

（2）聚乙二醇浸渍处理：向所得药物树脂复合物中加入聚乙二醇水溶液，搅拌均匀，适度干燥；

（3）成型处理：采用不同规格的压片机对干燥后的药物复合物进行压片处理，得25mg和50mg两种不同的圆柱体药片，以及25mg和50mg两种不同的菱形药片；

（4）包衣处理：采用流化床工艺对所得圆柱体药片进行速释层包衣，得到速释型托吡酯片剂，所述速释层包衣的材料为聚乙二醇-6000；采用流化床工艺对所得菱形药片进行缓释层包衣，得到缓释型托吡酯片剂，所用缓释层包衣的材料为乙基纤维素；

（5）装入胶囊：将所得的速释型托吡酯片剂一片和至少一片至多两片缓释型托吡酯片剂一起装入半透明的4号胶囊，即得本发明的装有托吡酯片剂的片剂胶囊。