[发明专利]一种磷酸肌酸二钠盐在制备抗癌因性疲乏药物中的用途

说明书

技术领域

本发明属医药技术领域，具体涉及一种磷酸肌酸二钠盐在制备抗癌因性疲乏药物中的用途。 

背景技术

癌因性疲乏(Cancer-Related Fatigue，CRF)是癌症患者最常见的主观症状之一，美国国家癌症网在2007年发表的《癌因性疲乏实践指南》中的定义为：癌因性疲乏是一种痛苦的、持续的、主观的乏力感或疲惫感，与活动不成比例，与癌症或癌症治疗相关，并常伴有功能障碍。 

CRF具有持续性以及非普遍性的特点，与癌症本身以及影响生理功能的癌症治疗有关，有别于健康人的疲劳。CRF有两层含义：①主观感受，以体力、精力降低为特征，包括躯体感受（虚弱感，异常疲乏，感觉不能完成原先胜任的工作）、情感疲乏（缺乏激情，情绪低落，精力不足）、认知感受（注意力不能集中，缺乏清晰思维）；②客观表现，客观上体力与精力降低。 

癌症患者的疲乏发生率为34%～76%，接受化疗的病人疲乏发生率为75%～96%。癌因性疲乏在各个年龄阶段的癌症患者中均有发生，且持续时间长（一般大于等于6个月），在癌症治疗和康复的过程中长期存在，不能通过休息或睡眠缓解，大量消耗患者的精力，严重降低患者的生活质量。 

引起癌因性疲乏的相关因素主要有：疾病因素（癌症引起的恶病质综合征和体重减轻等）和癌症治疗因素（如手术、化疗、放疗和生物治疗），另外精神心理不良反应，如抑郁、沮丧、害怕、悲伤等负情心理反应，也会促进和加重疲乏。 

目前尚没有针对癌因性疲乏公认有效的治疗方法。《癌因性疲乏实践指南》指出，对CRF进行干预应分两步进行：首先识别可治疗的诱因如：疼痛、贫血、睡眠障碍、感染等并进行治疗；其次再针对经诱因治疗后继续存在及无明显诱因的CRF进行干预。 

对CRF的干预措施，除了运动是唯一在2007年被ONS（Oncology Nursing  Society，美国肿瘤护理学会）分级为“推荐临床应用”的CRF干预措施外，健康教育和认知行为干预被ONS指南分级为“可能有效”的CRF干预措施。 

因此发现和开发针对癌因性疲乏安全有效的药物，帮助癌症患者预防和减轻癌症及治疗带来的疲乏症状对提升患者的生活质量具有重要意义，在当前临床上具有迫切的需求。 

磷酸肌酸是人体内自有的活性物质，磷酸肌酸在肌肉收缩的能量代谢中发挥重要作用。它是心肌和骨骼肌的化学能量储备，并用于ATP的再合成。临床上采用肌肉注射或静脉注射磷酸肌酸二钠盐来治疗缺血状态下的心肌代谢异常，以及在心脏手术时将磷酸肌酸二钠盐加入心脏停搏液中保护心肌。磷酸肌酸二钠盐作为心肌保护剂药品已经在国内外上市应用多年，由于其本身即为机体细胞内源性物质，经临床应用表现出良好的安全性。外源性的磷酸肌酸二钠盐还应用在体育运动中，用于保护骨骼肌和心肌免受细胞内损害和提高肌肉功能恢复。磷酸肌酸二钠盐还有神经保护作用，临床显示对大面积脑梗死患者的神经功能有改善作用。 

目前，国内外还没有文献报道磷酸肌酸二钠盐具有抗癌因性疲乏的药效作用。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种磷酸肌酸二钠盐在制备抗癌因性疲乏药物中的用途。基于上述的原因和需求，从众多的已知药物和化合物中，发现磷酸肌酸二钠盐具有抗癌因性疲乏的新性能，进而提供一种磷酸肌酸二钠盐作为药物的新用途，即在制备治疗或预防癌因性疲乏药物中的用途。 

为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种磷酸肌酸二钠盐在制备抗癌因性疲乏药物中的用途。 

所述的磷酸肌酸二钠盐为磷酸肌酸二钠盐二水合物或磷酸肌酸二钠盐四水合物，化学结构式如下所示： 

较佳的，所述的药物为磷酸肌酸二钠盐注射剂。所述磷酸肌酸二钠盐注射剂的制备方法是：将磷酸肌酸二钠盐晶体或粉剂用生理盐水或其他注射溶媒溶解，配成相应浓度的注射剂。 

进一步优选的，所述的磷酸肌酸二钠盐注射剂的注射方式为肌肉注射或静脉注射。 

较佳的，所述磷酸肌酸二钠盐作为治疗癌因性疲乏药物的使用剂量为大于0.5克/天（按60公斤体重计算，相当于小鼠剂量为大于75毫克/公斤/天）。 

本发明的有益效果如下： 

（1）通过小鼠力竭游泳模型实验表明：磷酸肌酸二钠盐具有抗体力疲乏的新性能，磷酸肌酸二钠盐可通过改善肌肉代谢异常达到抗癌因性疲乏。