[发明专利]一种壳聚糖与三肽组合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及壳聚糖与甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽的组合物及其制备方法和应用，旨在通过组合，协同提高两种化合物抗放射性皮炎、促进创口愈合的能力，属于医学材料领域。

背景技术

甲壳素是从虾、蟹等甲壳类动物的甲壳以及真菌的细胞壁中提取出来的一种天然多糖，也是自然界仅次于纤维素的第二大生物资源。壳聚糖是甲壳素的脱乙酰化衍生物，具有良好的生物相容性、生物可降解性、天然无毒性和多种生物活性。近年来，壳聚糖作为一种天然医用生物敷料，因其抗菌性和抗炎作用，在创口护理方面应用受到人们的广泛关注。

中国专利申请号201210534121.5公开了甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽的结构及其制备方法，并详细描述了其在制备治疗脑卒中药物中的应用，甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽制备的抗脑卒中的药物具有较好的疗效，通过动物实验表明甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽可改善大鼠的行为学，起到治疗脑卒中的作用。

发明内容

本发明的目的是提供了壳聚糖与甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽的组合物及其制备方法和应用，采用该方法制备的组合物，具备了比两者单独使用更好的抗放射性皮炎及促创口愈合的作用。

本发明提供的技术方案是：

壳聚糖与甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽的组合其制备方法为：配制0.01%-20%的甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽的水溶液；配制壳聚糖凝胶：含0.01-10%羧甲基壳聚糖，搅拌充分溶胀成凝胶，加入甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽的水溶液，搅拌均匀，得到壳聚糖与甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽组合物凝胶。

壳聚糖与甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽组合物具备抗放射性皮炎和促进伤口愈合作用，其作用优于单纯使用壳聚糖、单纯使用甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽的作用，实验结果见表1，图1。

本发明采用上述的技术方案，其优点在于：保留壳聚糖对皮损的抗菌、抗炎作用，同时复配甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽的促细胞增殖作用，增强促伤口愈合的效果。

壳聚糖与甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽组合物具备抗感染作用，作用优于单纯使用甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽的作用，实验结果见表2；具有促伤口愈合作用，其作用优于单纯使用壳聚糖、单纯使用甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽的作用，实验结果见表3。

本发明利用壳聚糖的杀菌性、抗炎性及可以成膜后的阻菌性，在皮损部位和创口表面形成护理膜，利用甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽的抗氧化性，渗入组织内，促进细胞增殖、加速创口愈合。由于壳聚糖成膜后，可形成局部半封闭环境，并增强皮肤的水合作用，可提高甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽的透皮吸收性。

附图说明

图1壳聚糖与甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽组合物、壳聚糖凝胶、甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽、生理盐水治疗放射性皮炎的作用比较。

具体实施方式

以下结合具体实施例，对本发明进行详细说明。

实施例1：

将20g甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽溶解在50mL水溶液中，配制得40%甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽水溶液。将0.1g羧甲基壳聚糖加50ml水溶胀，过夜消泡，配制得0.2%壳聚糖凝胶。将上述两种溶液等量混合，搅匀，制备得0.1%壳聚糖+20%甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽组合物。

实施例2:

将0.01g甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽溶解在50mL水溶液中，配制得0.02%甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽水溶液。将5g羧甲基壳聚糖加50ml水溶胀，过夜消泡，配制得10%壳聚糖凝胶。将上述两种溶液等量混合，搅匀，制备得10%壳聚糖+0.01%甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽组合物。

实施例3:采用1%壳聚糖+5%甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽组合物，建立大鼠放射性皮炎模型，探讨组合物抗放射性皮炎的作用。

材料方法

（一）试验动物

SD鼠，雌雄兼用，由武汉大学动物试验中心提供。

（二）试验材料

试剂：羧甲基壳聚糖(药用级，浙江金壳生物化学有限公司)，批号：D061226300；甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽，自己合成。

（三）试验方法

造模方法：采用6Mev电子线，吸收剂量为60Gy，剂量率为600cGy/分，一次照射对大鼠裸露的右后大腿，产生10%II度放射性皮炎。