[发明专利]一种喹啉类化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学领域，特别涉及化合物的制备领域，更为具体的说是涉及一种喹啉类化合物的合成方法。

 

背景技术

式Ⅰ化合物                                               是一种重要的药物中间体，目前常用的合成方法如下所示：

 。

为了提高收率，使得这一反应更适合于工业化生产，目前研究重点一直放在由酯还原为醇的还原体系反应条件上，先后公开了二异丁基氢化铝(DIBAL-H)的甲苯溶液为还原剂、LiAlH₄为还原剂、KBH₄/ZnCl2(3eq./1.5eq.)为还原剂等不同的还原体系。

上述方法所用的还原剂DIBAL-H与LiAlH₄价格昂贵、易燃易爆且须苛刻的无水条件，而KBH4/ZnCl2体系还原剂用量太大且收率欠佳。以上这些方法均不适合大规模工业化生产。

 

发明内容

本发明的目的在于寻找一种原料成本低、产率高、反应条件较为宽松，适合于工业化生产的式Ⅰ所示喹啉类化合物的合成方法。

具体的技术方案为：

一种喹啉类化合物的合成方法，所述的喹啉类化合物是指具有式Ⅰ所示结构的化合物，

其特征是包括以下步骤：

（1）  将式Ⅱ所示化合物在酸性添加剂中溶解后，在有机溶剂中与式Ⅲ所示化合物在70℃—100℃的温度条件下，反应制备得到式Ⅳ所示化合物；所述有机溶剂独立且任意的选自异丙醇、乙腈、四氢呋喃、叔丁基甲基醚、甲苯、醋酸中的一种或相溶的几种；所述酸性添加剂独立且任意地选自硫酸、对甲苯磺酸、甲磺酸中的一种；优选，甲磺酸、乙腈体系。；

（2）    将式Ⅳ所示化合物在硼氢化物的酸性还原体系中发生还原反应，形成式Ⅰ所示化合物，所述硼氢化物的酸性还原体系是由硼氢化物、酸以及有机溶剂组成；所述硼氢化物为硼氢化钠或者硼氢化钾中的一种，所述酸为硫酸、三氟化硼乙醚中的任意一种，所述溶剂为四氢呋喃、叔丁基甲基醚、乙醚、异丙醚、甲苯中的任意一种；所述还原反应的温度为30℃—50℃；

。

2、进一步地，所述步骤（1）中，式Ⅱ化合物：式Ⅲ化合物的摩尔比为1：（1-2）；酸性添加剂的用量以物质的量计少于或者等于式Ⅱ化合物。

3、同时，我们还公开了所述步骤（1）中反应体系为回流反应体系。

4、更进一步地，所述步骤（2）中，式Ⅳ化合物：硼氢化物：酸的摩尔比为1：（1-3）：（1-1.5）。

5、同时，我们还进一步公开了，所述步骤（2）中反应体系为回流反应体系。

 

 本发明所公开的技术方案，避免了需要苛刻使用条件的还原剂的应用，不仅降低了成本，而且实用、安全。同时，由于本发明所公开的反应条件要求较低，无需无水无氧等条件，因此更适合于工业化生产，为式Ⅰ化合物的工业化生产、应用提供了基础。

 

具体实施方式

实施例1

在250mL反应瓶中将式Ⅱ化合物6g加入80mL邻二氯苯中，搅拌，充分溶解，滴加2.8g甲磺酸，充分作用后，过滤，取沉淀。将所得沉淀加入到20mL乙腈溶剂中，加入4.8g 式Ⅲ化合物，体系加热到75℃，TLC监控原料反应完毕，除去回流装置，蒸发去除大约20ml乙腈，得到浓缩品。向浓缩品中加入60mL乙酸乙酯，然后再加入30ml水洗涤，静置，取乙酸乙酯层浓缩，得到8.1g产品即式Ⅳ化合物，收率95%。

 

实施例2