[发明专利]一种保护化疗损伤的肠黏膜屏障功能的肠内营养制剂

说明书

技术领域

本发明属于食品生产领域，具体涉及一种保护化疗损伤的肠黏膜屏障功能的肠内营养制剂。

背景技术

大约90%的恶性肿瘤患者在治疗的整个过程期间都需要进行化疗，化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，对细胞增殖活跃的消化道黏膜有严重的副作用，“肠道是应激的中心器官”，可发生炎症，通透性增大，细菌易位，内毒素感染，加剧免疫功能损伤，导致黏膜屏障功能失调，严重影响预后，降低生活质量，影响病情发展和转归。肠黏膜屏障是机体的第一道免疫防线，构成了人体与外环境最大的交界面，正常的肠道屏障功能包括机械屏障、化学屏障、生物屏障和免疫屏障4个部分，任何一部分缺陷或受损都可导致肠道功能障碍，引起肠道菌群易位、肠源性感染等，严重影响肿瘤患者的预后，导致并发症的发生。肠黏膜机械屏障主要由肠黏膜上皮细胞、上皮细胞侧面的细胞连接和上皮下的固有膜等成分组成，肠道黏膜是机体中生长最快的组织之一，其上皮不断更新成为保持黏膜屏障完整性的重要机制。肠黏膜的生物屏障主要由正常的肠道菌群构成，正常情况下，肠道内大量厌氧菌能组织病原微生物过度生长及限制它们黏附于黏膜。肠黏膜免疫系统由肠上皮淋巴细胞、固有层淋巴细胞、Peyer淋巴结其分泌的sIgA及粘液等组成，与机械屏障、细菌生态屏障共同构建肠黏膜阻挡微生物入侵的第一道防线。

发明内容

本发明的目的在于提供了牡蛎多糖在制备保护化疗损伤的肠黏膜屏障功能制剂方面的应用。

本发明的目的还在于提供一种保护化疗损伤的肠黏膜屏障功能的肠内营养制剂。

本发明上述目的通过以下技术方案予以实现：

发明首先公开了牡蛎多糖在制备保护化疗损伤的肠黏膜屏障功能制剂方面的应用。发明人首次发现，牡蛎多糖可以用于促进RAW264.7细胞，T淋巴细胞和IEC-6细胞增殖作用。发明人发现，从牡蛎中分离所得的牡蛎多糖组分是通过体外抗氧化，促单核-巨噬RAW264.7细胞，T淋巴细胞和小肠上皮IEC-6细胞增殖活性模型筛选获得的具有最显著抗氧化，促进RAW264.7细胞，T淋巴细胞和IEC-6细胞增殖作用。

对于牡蛎多糖中的多种组分，发明人进一步通过多级分离，分离出三级多糖。三级多糖的重均分子量分别为500k~1000kDa 或8k~500kDa 或<8kDa 。

发明进一步公开了一种保护化疗损伤的肠黏膜屏障功能的肠内营养制剂，该制剂含有牡蛎多糖。

所述的牡蛎多糖通过以下方法获得：取牡蛎肉，洗净，匀浆，加入水，超声处理后，加入蛋白酶进行酶解后，再加入乙醇沉淀，获得牡蛎多糖。所述的酶解结束之后，优选进行灭酶处理；所述的乙醇沉淀之后，优选进一步除蛋白，获得牡蛎多糖。

优选地，所述蛋白酶为碱性蛋白酶或胰蛋白酶；所述的酶解条件为：温度45~55℃，pH值8.0-10.0，酶解时间4~6h。

优选地，所述的超声条件为：超声功率为800~900W，温度为50~60℃，超声时间为20~30min。

在进行以下的多级乙醇沉淀（分级沉淀）之后，可以获得不同分子量分布的多级多糖组分：

第一级沉淀：先加入乙醇使乙醇终浓度达到28-32%，沉淀得到第一级沉淀物，上清液进行第二级沉淀；

第二级沉淀：第一级沉淀后剩余的上清液中，加入乙醇使乙醇终浓度达到58-62%，沉淀得到第二级沉淀物，上清液进行第三级沉淀；

第三级沉淀：第二级沉淀后剩余的上清液中，加入乙醇使乙醇终浓度达到88-95%，沉淀得到第三级沉淀物。

    加入一定量的乙醇之后，体系中的多糖组分会开始沉淀。根据体系中不同的醇浓度，不同分子量大小的牡蛎多糖被依次沉淀下来。优选地，沉淀后，为了更好地让沉淀物与上清液分离，采用离心方法分离沉淀物。进一步优选地，离心方法为：1500~2500 ×g,8~15min。

通过上述的方法，获得了不同分子量分布的三级多糖组分，它们的重均分子量范围分别为：500k~1000kDa 或8k~500kDa 或<8kDa 。

实验进一步证实，在这三级多糖中，分子量8k~500kDa 的多糖组分，具有最显著抗氧化，促进RAW264.7细胞，T淋巴细胞和IEC-6细胞增殖作用 。