[发明专利]呋喃酮-芳基-噁唑烷酮型化合物及其制法和用途

权利要求书

1.一类呋喃酮-芳基-噁唑烷酮型化合物，其特征是它们具有如下结构通式： 

式I中R¹、R²、R³和R⁴的定义如下：

R¹=、、、、、、、、、、、、、、、、或，R²=、、或，R³=F、Cl、Br、NH₂、NHMe、NHEt、NMe₂、NEt₂、OH、OMe或OEt，则R⁴=Me、Et、n-Pr、n-Bu、、或。

2.一种制备上述呋喃酮-芳基-噁唑烷酮型化合物的方法，其特征是它包括下列步骤：

步骤1：将2-R¹乙酸钠溶于DMSO中，在室温下加入溴乙酸乙酯，物质的量之比：2-R¹乙酸钠:溴乙酸乙酯=1:1-1:3，升温至30-40 ℃之间反应7-l0h，乙酸乙酯稀释，水洗，有机层用饱和食盐水洗至中性，干燥，浓缩，用硅胶柱层析，洗脱剂为石油醚-AcOEt，石油醚与AcOEt的体积比为20:1-5:1，得到油状2-(2-R¹乙酰氧基)乙酸乙酯（II）；

步骤2：在室温下将NaH加入到无水四氢呋喃（THF）中，然后滴入2-(2-R¹乙酰氧基)乙酸乙酯（II）的无水四氢呋喃溶液，物质的量之比为：II:NaH=l:l，室温反应2-7 h，反应完毕，加入碎冰，用乙醚萃取，水层酸化，析出沉淀，抽滤，得白色到淡黄色固体，用硅胶柱层析，洗脱剂为石油醚-AcOEt，石油醚与AcOEt的体积比为10:1-2:1，得到4-羟基-3-R¹-2(5H)-呋喃酮（III）；

步骤3：将4-羟基-3-R¹-2(5H)-呋喃酮（III），1,2-二溴乙烷和三乙胺溶于无水丙酮中，物质量之比：III:1,2-二溴乙烷:三乙胺=1:(10-30):(1-3)，回流4-10 h，反应完毕，加水，乙酸乙酯萃取，有机层分别用饱和NaHCO₃溶液及饱和食盐水洗涤，无水MgSO₄干燥，浓缩，用硅胶柱层析，洗脱剂为石油醚-AcOEt，石油醚与AcOEt的体积比为8:1-1:4，得产物4-溴乙氧基-3-R¹-2(5H)-呋喃酮（IV）；

步骤4：将3-R²-4-R³苯甲酸加入到含三乙胺的甲氧基甲酰氯中，室温下反应1-2h后，加入适量叠氮化钠，继续反应1h，加入(S)-2-叠氮甲基环氧乙烷、溴化锂、三丁基氧磷，物质的量之比：3-R²-4-R³苯甲酸:三乙胺:叠氮化钠: (S)-2-叠氮甲基环氧乙烷:溴化锂:三丁基氧磷=1:(1-2):(4-6):(1-2):(1-2):(0.5-1.5):(1-3)，反应完毕后，用乙酸乙酯萃取，分别用水、稀盐酸、饱和碳酸氢钠、水洗涤，无水MgSO₄干燥，浓缩，用硅胶柱层析，洗脱剂为石油醚-AcOE，石油醚与AcOEt的体积比为14:1-2:1，得到(R)-N-(3-R²-4-R³苯基)-5-叠氮甲基-2-噁唑烷酮（V）；

步骤5：将4-溴乙氧基-3-R¹-2(5H)-呋喃酮（IV）、(R)-N-(3-R²-4-R³苯基)-5-叠氮甲基-2-噁唑烷酮（V）、4-N,N-二甲胺基吡啶（DMAP）、KI和溶剂DMSO，70℃反应48-72h，物质量之比：IV:V:4-N,N-二甲胺基吡啶:KI=(2-4):(4-7):(3-6):1，反应完毕后，加入二氧化铂并通入氢气，物质量之比：V:二氧化铂=1:(0.1-0.2)，室温下反应0.5-1h，加入水，析出固体，经柱层析纯化，得产物得到化合物(R)-N-(3-R³-4-R²苯基)-5-胺甲基-2-噁唑烷酮（VI），洗脱剂为氯仿-甲醇，氯仿与甲醇的体积比为15:1-10:1； 

步骤6：将(R)-N-(3-R³-4-R²苯基)-5-胺甲基-2-噁唑烷酮（VI）与R⁴-甲酸溶于5mLDMSO中，搅拌下加入TBTU和三乙胺25-40 ℃下反应5-10h，物质量比为：VI:R⁴-甲酸:TBTU:三乙胺=1:( 1-2):(1-3):(10-30)，反应完毕后加入水，析出固体，经柱层析纯化，得呋喃酮-芳基-噁唑烷酮型化合物（I），洗脱剂为氯仿-甲醇，氯仿与甲醇的体积比为7:1-15:1；

其中所述的R¹、R²、R³和R⁴的定义与上述的定义相同。