[发明专利]一种非肽类缓激肽B2受体激动剂在促进毛发生长方面的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种非肽类缓激肽B2受体激动剂的新用途。

背景技术

缓激肽（BK）受体属于G-蛋白偶联受体（GPCRs），分两个不同的亚型：B1和B2受体。B2受体在各种细胞中都有表达，而B1受体的在细胞中的表达量很低，只有在组织损伤、炎症和细胞因子作用的情况下表达量才会增加。B2受体的作用是促进前列腺素的释放，而B1受体则介导对前列腺素反应的延迟。当B2受体与受体激动剂结合后，能激活磷脂酶使磷脂转换成花生四烯酸，进一步合成前列腺素。

前列腺素（prostaglandin，PG）是存在于动物和人体中的一类不饱和脂肪酸组成的具有多种生理作用的活性物质。最早发现存在于人的精液中，当时以为这一物质是由前列腺释放的，因而定名为前列腺素。现已证明精液中的前列腺素主要来自精囊，并且全身许多组织细胞都能产生前列腺素。前列腺素（PG）在体内由花生四烯酸所合成，结构为一个五环和两条侧链构成的20碳不饱和脂肪酸。按其结构，前列腺素分为A、B、C、D、E、F、G、H、I等类型。不同类型的前列腺素具有不同的功能，如前列腺素E能舒张支气管平滑肌，降低通气阻力；而前列腺素F的作用则相反。前列腺素的半衰期极短（1～2分钟），除前列腺素I2外，其他的前列腺素经肺和肝迅速降解，故前列腺素不像典型的激素那样，通过循环影响远距离靶组织的活动，而是在局部产生和释放，对产生前列腺素的细胞本身或对邻近细胞的生理活动发挥调节作用。

美国宾夕法尼亚大学皮肤病学教授科察雷利斯最近发现，秃发者的头皮上仍有毛囊存在。因此他和同事们推断，要么是毛囊中缺乏令头发生长的催化剂，要么是毛囊活性受到抑制。从受“雄激素性脱发”困扰的男性头皮上取样，测量其中约2.5万种不同基因的水平。他们发现，秃发部位的头皮中，一种名为前列腺素D2（PGD2）的水平是有头发生长头皮中的三倍。研究人员随即用老鼠和在实验室中培育的毛囊进行验证，并证明PGD2蛋白质的确会减少毛发生长。这是一个全新发现，先前“没有人意识到PGD2与毛发生长有关”。

人们已知，一些前列腺素能促使毛发生长。PGD2则与其他前列腺素的作用相反，会让毛发越来越短。近年发现，前列腺素F2a类似物（抗青光眼的一线药物）如苏为坦（Travotan）有促进眼睫毛生长和瞳孔变黑的功能。从而提示前列腺素亚类有或可能有促进毛发生长的功能。

继肥胖、乙肝等传统病症之后，脱发问题也开始成为社会性的话题，中国脱发人群每年都呈现出大量增长的趋势。脱发虽然不是病，但严重影响了人的外形，并会给人带来巨大的心理压力。2011年11月，据中国健康促进与教育协会公布的“中国脱发人群调查”数据表明，我国脱发人群约达2亿，其中男性脱发人数约1.3亿。所有脱发人群中，31岁至40岁之间脱发的人群占48.33%，20至30岁脱发的人群占23.14%，而20岁之前开始脱发的人占了6.31%。相比于四年前的调查数据显示：近年来脱发人群出现低龄化，并且30岁至40岁的脱发人数相较于四年前以14%的速度递增。

脱发基本分为脂溢性脱发、神经性脱发、疤痕性脱发、疾病性脱发、雄激素性脱发（Androgenetic Alopecia，AGA）也称男性型脱发，这五大类。但其中脂溢性脱发占90%以上，是最常见的脱发方式。

关于脱发治疗，因为受到对发病机理认识的局限，目前只有两种药物被广泛证实安全有效。目前国内外抗脱发西药治疗的药物有：一种是口服药1mg非那雄胺；另一种是外用的1～5%米诺地尔制剂，男女均可用。两者共用效果可能更好，但每月费用相应就会升高；两者都有明显的副作用如性功能障碍和女性怀孕后胎儿的泌尿外生殖器系统发育异常等。

发明内容

本发明提供了一种非肽类缓激肽B2受体激动剂在促进毛发生长方面的新用途。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：

一种非肽类缓激肽B2受体激动剂在促进毛发生长方面的应用。

上述方案中，所述非肽类缓激肽B2受体激动剂是一种通式M的化合物及其药学可接受的盐类，溶剂合物和它们的任何的立体化学异构体，和这样的盐的溶剂合物

其中R选自以下基团：

和

上述方案中，所述非肽类缓激肽B2受体激动剂在促进毛发生长方面的应用为非肽类缓激肽B2受体激动剂在治疗毛发脱落方面的应用；其中所述毛发脱落为脂溢性脱发、雄性激素脱发、眼睫毛稀少症、或眉毛脱落。