[发明专利]一种盐酸胺碘酮注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药制剂工艺领域，特别涉及一种盐酸胺碘酮注射液及其制备方法。

背景技术

盐酸胺碘酮为：2-丁基-3-苯并呋喃基-4-[2-(二乙氨基)乙氧基]-3,5-二碘苯基甲酮盐酸盐。盐酸胺碘酮注射液为抗心绞痛药，能选择性扩张冠状动脉血流量，同时减少心肌耗氧量，减慢心率，降低房室传导速度与β-受体阻滞剂的效应相似。用于室上性和室性心动过速，阵发性心房扑动和颤动，预激综合症，也用于顽固性阵发性心动过速慢性冠状动脉功能不全及心绞痛等。

盐酸胺碘酮注射液是临床常用药物之一，最先由惠氏在美国上市，商品名为Cordarone，由于盐酸胺碘酮原料不溶于水，在注射剂中添加了一定量的增溶剂吐温-80。现查多家市售盐酸胺碘酮注射液发现其说明书中辅料含有吐温-80，现代医学文献资料已确切证明吐温-80是导致其临床用药时发生不良反应的主要原因。

发明内容

本发明目的在于提供一种全新处方和制备工艺的盐酸胺碘酮注射液、使盐酸胺碘酮注射液不仅质量稳定而且还具有良好的临床用药安全性。为了达上上述目的，本发明采用如下技术方案：盐酸胺碘酮注射液，由占注射液重量体积比5.00%的盐酸胺碘酮、占注射液体积比2.0%的苯甲醇、占注射液体积比5.00%～15% HS-15、和注射用水配制而成，本发明去除了制剂使用过程中有副作用的增溶剂吐温80。

本发明的制备方法，取30-40℃注射用水200ml，加入占注射液体积比5.00%～15%HS-15，搅拌均匀；再加入占注射液体积比2.0%的苯甲醇，均匀搅拌；维持溶剂温度在30-40℃，缓慢加入占注射液重量体积比5.00%的盐酸胺碘酮，直到完全溶解，补加注射用水至全量；用氢氧化钠调PH值至3.5-5.5，用0.22μm微孔滤膜过滤，而后加以灌封，即得，全过程在无菌条件下进行，采用非最终灭菌工艺。

经豚鼠全身主动过敏试验证实利用本发明的技术方案可以明显提高盐酸胺碘酮注射液临床用药时的安全性（过敏反应）。

具体实施方式

实施例1  盐酸胺碘酮注射液处方组成：

盐酸胺碘酮        50.0g                                                                                                                     

苯甲醇            20ml

HS-15            50ml

 注射用水       加至1000ml

 实施例1  盐酸胺碘酮注射液制备产方法，取30-40℃注射用水200ml，加入占注射液体积比50mlHS-15，搅拌均匀；再加入20ml的苯甲醇，均匀搅拌；维持溶剂温度在30-40℃，缓慢加入50.0g的盐酸胺碘酮原料，直到完全溶解，补加注射用水至全量；用0.1mol/L氢氧化钠调PH值至3.5，用0.22μm微孔滤膜过滤，澄明度检查合格，而后加以灌封，即得。

实施例2  盐酸胺碘酮注射液处方组成：

盐酸胺碘酮        50.0g                                                                                                                     

苯甲醇               20ml

HS-15                100ml

 注射用水           加至1000ml

实施例2  盐酸胺碘酮注射液制备产方法，取30-40℃注射用水200ml，加入占注射液体积比100mlHS-15，搅拌均匀；再加入20ml的苯甲醇，均匀搅拌；维持溶剂温度在30-40℃，缓慢加入50.0g的盐酸胺碘酮原料，直到完全溶解，补加注射用水至全量；用0.1mol/L氢氧化钠调PH值至4.5，用0.22μm微孔滤膜过滤，澄明度检查合格，而后加以灌封，即得。

实施例3  盐酸胺碘酮注射液处方组成：

盐酸胺碘酮       50.0g