[发明专利]一种苯并[4,5]咪唑[1,2-α]嘧啶-3-酰胺类衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种苯并[4,5]咪唑[1,2-α]嘧啶-3-酰胺类衍生物的制备方法，具体是涉及一种在硝酸铈铵催化下的苯并[4,5]咪唑[1,2-α]嘧啶-3-酰胺类衍生物的制备方法。

背景技术

苯并[4,5]咪唑[1,2-α]嘧啶衍生物是一类具有广泛生物活性的杂环化合物,活性包括抗肿瘤、抗菌等，因此受到药物及化学科学工作者的广泛关注。虽然有专利报道了苯并[4,5]咪唑[1,2-α]嘧啶衍生物的合成，但至今国外内还没有专利描述苯并[4,5]咪唑[1,2-α]嘧啶-3-酰胺的合成方法。只有少数文献报道过类似结构的化合物的合成方法。其中较常见的方法是用2-氨基苯并咪唑、醛、乙酰乙酸酯为原料在有机溶剂中进行反应。但这些方法中多数要求特殊的有机试剂或长时间反应，且这些方法中仅对乙酰乙酸酯有用，适用范围有限，尚无对乙酰乙酰胺类化合物适用的专利。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处，提供一种温和、高效、环境友好、应用范围广，产率稳定的苯并[4,5]咪唑[1,2-α]嘧啶-3-酰胺衍生物的制备方法。此外，反应原料的可变组分为醛和乙酰乙酰胺，它们都具有大量商业可得的衍生系列化合物，因此这个多组分反应的产物的衍生化程度就很高，可以快速的平行制备一个化合物库用于新型生物活性分子的筛选。因而具有较大的实施价值和潜在的社会经济效益。本发明在合成苯并[4,5]咪唑[1,2-α]嘧啶-3-酰胺衍生物的过程中加入硝酸铈按，因为硝酸铈铵等含高价态金属盐在构建碳碳、碳杂键的过程中具有价格便宜、毒性低、溶解性能好等优点。

   本发明是以如下技术方案实现的：在有机溶剂中加入2-氨基苯并咪唑、醛与取代乙酰乙酰苯胺化合物，三种反应物按一定的摩尔比投料，以及催化量的硝酸铈铵，在一定温度下反应，反应在2~6小时内基本完成，即得到相应的苯并[4,5]咪唑[1,2-α]嘧啶-3-酰胺衍生物。

本发明具有如下有益效果：

一般的合成方法需要在高温下或在特殊的反应仪器中进行。本发明操作简便，三种反应组分混合一锅法反应，反应在2~6小时内基本完成，经过简单的反应后处理，就可以得到高纯度的产物，收率稳定。本发明在制备苯并[4,5]咪唑[1,2-α]嘧啶-3-酰胺衍生物的过程中引入催化量的硝酸铈铵，因为硝酸铈铵具有价格便宜、溶解性能好等优点。因为反应原料的可变组分为醛和乙酰乙酰胺，它们都具有大量商业可得的衍生系列化合物，因此这个多组分反应的产物的衍生化程度就很高，可以快速的平行制备一个化合物库用于新型生物活性分子的筛选。

 

具体实施方式

下面结合具体实施实例对本发明做进一步的说明。

实施实例1-10，其反应式为：

反应原料、反应条件及产率如表1所示

表1

实施实例1-10中，2-氨基苯并咪唑、醛与取代乙酰乙酰苯胺

化合物三种反应物按一定的摩尔比投料，比例在0.5:1:1~2:1:2之间，优选比例1:1:1~1.5:1:2，最优比例为:1:1:1。硝酸铈铵用量为2毫克~10毫克，优选4毫克~7毫克，最优用量为5毫克。反应温度为30℃~90℃，优选温度40℃~70℃，最优温度为55℃。

由表1可知，本发明的方法原料易得、操作简单安全、反应条件温和、收率稳定、后处理简单、原子经济性高，而且硝酸铈铵用量少，环境污染小。此外，反应原料的可变组分为醛和乙酰乙酰胺，它们都具有大量商业可得的衍生系列化合物，因此这个多组分反应的产物的衍生化程度就很高，可以快速的平行制备一个化合物库用于新型生物活性分子的筛选。因而具有较大的实施价值和潜在的社会经济效益。