[发明专利]miR‑125b在抗肿瘤中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物技术领域，特别是涉及miR-125b在抗肿瘤中的应用。具体地，涉及miR-125b在抑制肿瘤细胞转移、降低肿瘤细胞耐药性和诱导肿瘤细胞发生凋亡中的应用。更具体地，本发明涉及构建体，抑制肿瘤细胞转移、降低肿瘤细胞耐药性或者诱导肿瘤细胞发生凋亡的方法，该构建体或者miR-125b在制备药物中的用途，以及用于治疗癌症的药物。

背景技术

原发性肝癌，超过90％是肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)，是世界上最为常见的恶性肿瘤之一，在世界范围内最为常见的癌症致死病因中排名第3，在中国排名第2。目前肝癌的最有效治疗是切除肝癌组织，但手术后复发率很高，手术后5年肝癌复发率高达61.5％，究其原因，在于除非在肝癌早期进行手术，否则绝大多数病人的肝癌细胞已经发生转移，因此无论是肝切除还是肝移植并不能根本治愈肝癌。近十年来，通过建立高转移肝癌细胞系和动物模型，关于肝癌转移的研究取得了一系列进展，但是仍然有很多问题尚未解决，关于原发性肝癌转移和复发的机制仍然存在争议。上皮-间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程。通过EMT，上皮细胞失去了细胞极性，失去与基底膜的连接等上皮表型，获得了较高的迁移与侵袭、抗凋亡和降解细胞外基质的能力等间质表型。EMT是上皮细胞来源的恶性肿瘤细胞获得迁移和侵袭能力的重要生物学过程，已在乳腺癌模型中得到了很好的验证和研究。由于不同类型肿瘤的发病原因有异同，因此在其它类型肿瘤中，EMT是否也参与肿瘤的转移需要进一步验证。近年来，关于EMT在肝癌转移过程中的研究也逐渐表明，在肝癌中，EMT也是引起肿瘤细胞高转移的主要原因。

然而，目前抑制肿瘤转移、降低肿瘤细胞耐药性和诱导肿瘤细胞发生凋亡即抗肿瘤的手段仍有待改进。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决上述技术问题之一或至少提供一种有用的商业选择。为此，本发明的一个目的在于提出一种能够有效抑制肿瘤细胞转移、降低肿瘤细胞耐药性和诱导肿瘤细胞发生凋亡即抗肿瘤的手段。

本发明是基于发明人的下列发现而完成的：通过在肿瘤细胞中过表达miR-125b，可以有效地抑制肿瘤细胞转移、诱导肿瘤细胞发生凋亡，或者降低肿瘤细胞对药物的耐药性。

在本发明的第一方面，本发明提出了一种构建体。根据本发明的实施例，该构建体包括编码miR-125b的核酸分子，所述miR-125b具有SEQ ID NO：1所示的核苷酸序列。利用该构建体，能够将编码miR-125b的核酸分子，引入到肿瘤细胞中，进而可以通过在肿瘤细胞中过表达miR-125b，有效地抑制肿瘤细胞转移、诱导肿瘤细胞发生凋亡，或者降低肿瘤细胞对药物的耐药性。

根据本发明的实施例，所述编码miR-125b的核酸分子即miR-125b的核酸前体序列，具有如SEQ ID NO：2所示的核苷酸序列。由此，可以进一步提高miR-125b的表达效率，进而进一步提高抑制肿瘤细胞转移、诱导肿瘤细胞发生凋亡，或者降低肿瘤细胞对药物的耐药性的效率。

在本发明的第二方面，本发明提出了一种抑制肿瘤细胞转移、耐药性或者诱导肿瘤细胞发生凋亡的方法。根据本发明的实施例，该方法包括：使所述肿瘤细胞过表达miR-125b，所述miR-125b具有SEQ ID NO：1所示的核苷酸序列。由此，可以有效地抑制肿瘤细胞转移，诱导肿瘤细胞发生凋亡，或者降低肿瘤细胞对药物的耐药性，从而有效地提高治疗癌症的效率。该方法也可以应用于非治疗目的的癌症细胞处理。

根据本发明的实施例，该方法还可以进一步包括下列附加技术特征：

在本发明的一个实施例中，使所述肿瘤细胞过表达miR-125b进一步包括：利用前面所述的构建体，将编码miR-125b的核酸分子引入到所述肿瘤细胞中。由此，可以进一步提高肿瘤细胞过表达miR-125b的效率，从而进一步提高抑制肿瘤细胞转移，诱导肿瘤细胞发生凋亡，或者降低肿瘤细胞对药物的耐药性的效率，进而更有效地提高治疗癌症的效率。

在本发明的一个实施例中，所述肿瘤细胞为肝癌细胞。

在本发明的第三方面，本发明提出了前面所述的构建体、或者miR-125b在制备药物中的用途。根据本发明的实施例，该药物用于治疗癌症，且其作用靶点为miR-125b。根据本发明的实施例，该药物可以用于抑制肿瘤细胞的转移、降低肿瘤细胞耐药性或诱导肿瘤细胞发生凋亡。根据本发明的具体的实施例，该癌症为肝癌。