[发明专利]一种以透明质酸钠为原料制备交联透明质酸钠微球凝胶的工艺

权利要求书

1.一种以透明质酸钠为原料制备交联透明质酸钠微球凝胶的工艺，其特征在于它包括以下步骤：

（1）获得混合液，该混合液由透明质酸钠碱液凝胶和含乳化剂的油相组成；

（2）将步骤（1）所得的混合液经乳化剪切机剪切形成含透明质酸钠微球颗粒的乳状液，再加入交联剂并在搅拌下进行交联反应；

（3）待步骤（2）交联反应完成后使混合物静置1~24小时，离心除去油相得到交联透明质酸钠微球颗粒，再用水溶性有机溶剂洗涤除去微球颗粒表面残留物的油相，以磷酸盐缓冲液（PBS）多次透析调节pH并将残留物进一步清除，最后得到交联透明质酸钠凝胶微球凝胶。

2.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于，步骤（1）中所述的透明质酸钠选用细菌发酵法生产的透明质酸钠，分子量介于50万~200万道尔顿之间，优选为50万~170万道尔顿之间。

3.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于，步骤（1）中所述的混合液，是将透明质酸钠碱液凝胶加入到含乳化剂的油相中所获得的，油相中乳化剂质量百分比为0.5~10%，优选为0.5~6%；所述的透明质酸钠碱液凝胶与油相的质量比为1:1~1:20，优选为1:1~1:10。

4.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于，步骤（1）中所述的透明质酸钠碱液凝胶为0.1~1mol/L氢氧化钠溶液配制的，透明质酸钠碱液凝胶的质量百分比浓度为0.5%~30%，优选为0.5~20%。

5.根据权利要求1所述的工艺，其特性在于，步骤（1）中所述的油相可以为植物油、矿物油、硅油或合成油中的一种，优选为矿物油中的液体石蜡。

6.根据权利要求1所述的工艺，其特性在于，所述的乳化剂选自亲水疏水平衡值（HLB值）为3-9的乳化剂，优选HLB值为4~6的乳化剂。

7.根据权利要求1所述的工艺，其特性在于，步骤（2）中所述的乳状液为w/o型乳液，是由透明质酸钠胶体微球颗粒组成的分散体。

8.根据权利要求1所述的工艺，其特性在于，步骤（2）中所述的交联剂选自二乙烯基砜（DVS）、1,4—丁二醇二缩水甘油醚（BDDE）或环氧化物，优选为DVS。

9.根据权利要求1所述的工艺，其特性在于，步骤（2）中所述的搅拌是在室温下进行的，搅拌时间为1~24h，优选为1~10h。

10.根据权利要求1所述的工艺，其特性在于，步骤（2）中所制得的交联透明质酸钠微球凝胶粒径范围在0.1 ~2000μm之间。