[发明专利]一种合成氧化吲哚类螺环化合物的方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体的说是一种合成氧化吲哚类螺环化合物的方法。

背景技术

氧化吲哚类螺环化合物是一类重要天然产物的母核结构，由于其独特的生物活性和药物活性而备受关注。因此合成氧化吲哚类螺环化合物就成为有机合成领域里重要的研究课题之一。之前报道过的合成与本发明类似氧化吲哚类螺环化合物的方法如下：

1：

Cao,Y.;Jiang,X.;Liu,L.;Shen,F.;Zhang,F.;Wang,R.Angew.Chem.,Int.Ed.2011,50,9124

2:

Tan,B.;Zeng,X.;Leong,W.W.Y.;Shi,Z.;Barbas,C.F.,III;Zhong,G.Chem.–Eur.J.2012,18,63.

上述合成氧化吲哚类螺环化合物的文献中均使用了路易斯酸和结构复杂的取代硫脲类的催化剂，本发明所提供的方法将使用简单的有机碱为催化剂。

发明内容

本发明提供一种用有机碱催化N取代的(E)-2-(2-氧代二氢吲哚-3-亚甲基)乙酸乙酯(Ⅰ)和2-异硫氰基乙酸乙酯(Ⅱ)合成N取代的2-氧代-2'-硫代螺[二氢吲哚-3,3'-吡咯烷]-4',5'-二羧酸二乙酯(Ⅲ)，反应方程式如下：

一种合成氧化吲哚类螺环化合物的方法，具体按照下述步骤进行：

氮气保护下向N取代的(E)-2-(2-氧代二氢吲哚-3-亚甲基)乙酸乙酯和2-异硫氰基乙酸乙酯的N,N-二甲基甲酰胺溶液中加入有机碱催化剂，在25℃反应2～5分钟即生成N取代的2-氧代-2'-硫代螺[二氢吲哚-3,3'-吡咯烷]-4',5'-二羧酸二乙酯。其中(E)-2-(2-氧代二氢吲哚-3-亚甲基)乙酸乙酯和2-异硫氰基乙酸乙酯的比例为：1：1。

其中所述的催化剂为三乙胺、三乙烯二胺(DABCO)、N,N-二异丙基乙胺(DIPEA)及1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)，其中DBU为最佳催化剂。

其中所述的催化剂的摩尔比例是(E)-2-(2-氧代二氢吲哚-3-亚甲基)乙酸乙酯的：0.5%～20%。

综上所诉本发明提供了一种方便快捷的用有机碱催化(Ⅰ)和(Ⅱ)合成氧化吲哚类螺环化合物的方法。

本发明的方法具有成本低、操作简单、反应迅速及收率高的优点。

具体实施方式

下面对本发明给予具体实例做进一步说明：

实施例1：N-甲基-2-氧代-2'-硫代螺[二氢吲哚-3,3'-吡咯烷]-4',5'-二羧酸二乙酯(Ⅲa)的合成：

氮气保护下，向(E)-2-(N-甲基-2-氧代二氢吲哚-3-亚甲基)乙酸乙酯(Ⅰa)(0.2g)和(Ⅱ)(0.13g)的N,N-二甲基甲酰胺(2mL)溶液中慢慢滴加DBU(0.65mg)；搅拌2分钟后反应完全。反应液用乙酸乙酯稀释后依次用稀盐酸、氯化钠溶液洗涤；有机相用无水硫酸钠干燥、过滤、减压蒸除溶剂；粗产物通过柱层析纯化得到N-甲基-2-氧代-2'-硫代螺[二氢吲哚-3,3'-吡咯烷]-4',5'-二羧酸二乙酯(Ⅲa)：0.3g，产率：92%，白色固mp：231-233℃；¹H NMR(300MHz,CDCl₃):δ(ppm)8.15(s,1H),7.38-7.32(td,J=7.8Hz,J=1.8Hz,1H),7.09-7.01(m,2H),6.91-6.88(d,J=7.8Hz,1H),5.27-5.24(d,J=8.7Hz,1H),4.39-4.23(m,3H),3.32(s,3H),1.33(t,J=7.2Hz,3H),0.69(t,J=7.2Hz,3H).¹³C NMR(75MHz,CDCl₃):200.0,173.5,167.6,167.4,144.5,130.0,127.4,123.3,123.1,108.8,68.3,62.9,61.6,61.4,51.8,27.1,14.1,13.4。

实施例2：N-甲基-2-氧代-2'-硫代螺[二氢吲哚-3,3'-吡咯烷]-4',5'-二羧酸二乙酯(Ⅲa)的合成：