[发明专利]比拉斯汀化合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及比拉斯汀化合物及其制备方法。

背景技术

变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）也称过敏性鼻炎，是指机体接触变应原后，主要由IgE（免疫球蛋白）介导的鼻黏膜非感染性炎性疾病。依照患者发病有无季节性特点可分为常年性变应性鼻炎（PAR）和季节性变应性鼻炎（SAR）。荨麻疹是由皮肤、粘膜小血管扩张和通透性增加而导致的一种局限性水肿反应，临床主要表现为风团和红斑，亦可伴发腹痛腹泻，严重者可有喉头水肿甚至休克，易反复发作，增加患者的痛苦。根据病程长短，荨麻疹可分为急性和慢性两种。急性荨麻疹患者起病较急，病情严重可伴有心慌、烦躁、恶心、呕吐甚至血压降低等过敏性休克症状；而慢性荨麻疹患者反复出现红斑、风团伴瘙痒(可合并血管性水肿)，持续6周以上^[5]。荨麻疹因其死亡率极低，治疗药物通常有效，很少伴有其他器官或功能损害。故而，临床医生一般认为其病情严重度较低，不影响患者生活。长期以来，对荨麻疹的研究仅限于从生物医学模式出发，随着医学模式由生物模式到生物-心理-社会模式的转变，1997年开始对荨麻疹患者的生活质量进行测试。研究表明，荨麻疹患者的生活质量受到明显影响。有学者综述众多荨麻疹患者生活质量的相关研究，发现该病对患者生活质量的影响与一些心脏病等致死性疾病，及诸如银屑病、特应性皮炎等明确影响患者生活质量的皮肤疾病相似或较之更为严重。

药物治疗是目前治疗变应性鼻炎及荨麻疹的重点，其中抗组胺药物处于核心地位。目前，临床上口服H₁抗组胺药可划分为三代。第一代H₁受体拮抗剂，，如扑尔敏、苯海拉明等，具有脂溶性，能够透过血脑屏障，常有镇静作用，也具有抗胆碱能作用，表现为口干、视力模糊、尿潴留等，在老年人较明显，由于其具有中枢镇静作用和/或抗胆碱能作用，严重影响用药者的日常生活、学习和工作，已越来越不适应医患人群。第二代H₁受体拮抗剂中，如西替利嗪、氯雷他定、氮卓司汀、酮替芬、特非那定和阿司米唑等，大多半衰期较长，作用时间长，每天只需口服1次，吸收迅速，不具有脂溶性，不易通过血脑屏障，对中枢神经系统影响较小、无抗胆碱能作用，广受医患双方的欢迎，但是心脏毒性是其不可忽视的不良反应，且该类药物多在肝脏经细胞色素P450同工酶代谢，易与药物产生相互作用，在不同人群给药的安全性和治疗效果也有差别。第二代新型药物为第二代H₁受体拮抗剂的衍生物，如非索非那定、左旋西替利嗪、乙氟利嗪、地氯雷他定等，此类药物既没有中枢神经抑制作用，未有严重心脏毒副报道，也不是细胞色素P450同工酶的底物，在更好控制过敏性鼻炎的症状的同时对预防哮喘有一定作用。但该类药物价格偏高，缓解患者变应性鼻炎症状的同时带来了额外的经济负担。

比拉斯汀是西班牙FAES制药公司研发的第二代抗组胺药物，除了对H₁受体有拮抗作用外，还可抑制组胺和IL-4从肥大细胞核外周粒细胞中的释放，而诸如西替利嗪等其他H₁受体拮抗剂则会促进这些炎性介质的释放。本品适用于季节性或常年性过敏性鼻结膜炎及荨麻疹的对症治疗。其在治疗过敏性鼻炎和荨麻疹方面的疗效至少与其他二代抗组胺药类似。此外根据临床试验研究，比拉斯汀与市场上其他抗组胺药相比，在治疗特点上有显著不同。比拉斯汀的起效时间比西替利嗪快。药效持续时间较非索非那定长。药物耐受性方面与安慰剂类似。比拉斯汀对中枢神经系统的影响小于西替利嗪，心脏毒性较低，在长期给药试验中其不良反应发生率低且症状相对轻微。与此同时，比拉斯汀在人体内不在肝脏代谢，也未观察到与细胞色素P450同工酶存在相互作用，未出现与代谢相关的药物相互作用，在确定特殊人群给药时，没必要调整给药剂量。综上所述，比拉斯汀可以成为目前市场上药物的换代产品，为患者提供更优质的治疗。

我公司研究人员经过反复的实验，筛选出最优的制剂辅料，在成本降低的基础上还保证了品质，不仅具有与进口药品相当的疗效，同时价格合理，尤其适合需长期用药的患者，在满足市场需求的同时也造福了广大患者。

比拉斯汀由西班牙FAES制药公司研发，2010年9月在德国批准上市，商品名：Bilaxten^?。临床上适用于季节性或常年性过敏性鼻结膜炎及荨麻疹的对症治疗。

比拉斯汀

化学名称：2-[4-(2-(4-(1-(2-乙氧基乙基)苯并地马唑-2-基)哌啶-l-基)乙基)苯基]-2-二甲基乙酸；