[发明专利]制备对羟基苯乙腈的方法

说明书

技术领域

本发明属于有机化学合成领域，更具体而言，涉及一种制备对羟基苯乙腈的方法。

背景技术

对羟基苯乙腈是一种重要的医药中间体，是合成β受体阻滞药阿替洛尔（又名氨酰心安）的重要原料，国内外市场需求量大，具有良好的市场前景。

目前已报道的对羟基苯乙腈的合成路线较少，主要采用以下四条合成路线来合成：

（1）以苯乙腈为原料合成：该工艺以苯乙腈为原料，经硝化、还原、重氮化和水解共四步反应制备得到对羟基苯乙腈（“阿克他利的合成”，《河北大学学报：自然科学版》第2期，2008，178～200。），四步反应总收率不到30%。该反应过程步骤多，处理复杂，反应过程中用到大量的浓硫酸和浓硝酸两种强酸，不但对设备腐蚀严重，同时产生大量的三废处理成本高。随着技术的革新，该工艺将要被淘汰。

（2）以对羟基苄氯为原料合成：该工艺以对羟基苄氯和氰化钠或氰化钾反应制备（Czech Rep.,P2009301063），该工艺中用到剧毒的氰化钠或氰化钾试剂，对环境污染严重，将逐渐被替代。

（3）中国专利申请CN102180810A以对羟基苯乙酰胺为原料合成：该工艺以对羟基苯乙酰胺为原料，利用二氯亚砜为脱水剂进行脱水制备得到对羟基苯乙腈。该工艺中会产生大量的氯化氢废气，处理过程复杂需要活性炭脱色和多次重结晶得产品，纯度可以达到95%左右。另外，本发明人以对羟基苯乙酰胺为起始原料，采用上述方法利用二氯亚砜脱水制备对羟基苯乙腈，反应中副产物较多，制备的产品颜色较黄，产率仅在45%左右，而没有该专利申请报道的产率95.5%之高。

（4）中国专利申请CN102675148A也是以对羟基苯乙酰胺为原料合成：该工艺以对羟基苯乙酰胺为原料，在有机溶剂中，在二丁基氧化锡和离子液化合物存在下，对羟基苯乙酰胺进行脱水反应，得到对羟基苯乙腈。该工艺具有反应条件温和、无污染、催化剂循环使用和产率高的特点，但目前对羟基苯乙酰胺原料的价格相对较高，从而导致产品对羟基苯乙腈的价格也保持较高水平。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种以对羟基苯乙醇为原料制备对羟基苯乙腈的方法，对羟基苯乙醇易得、价廉，且该制备工艺简便、反应条件温和、成本低、产品得率高。

根据本发明，本发明提供一种制备对羟基苯乙腈的方法，该方法包括：以对羟基苯乙醇为原料，以水为反应介质，在氨水和次氯酸盐存在下，对羟基苯乙醇进行氧化、氨化及再氧化反应，得到对羟基苯乙腈。

下面，具体地说明本发明的制备方法。

在本发明提供的制备方法中，所述次氯酸盐为次氯酸钠、次氯酸钾、次氯酸钙或次氯酸镁，且最优选为次氯酸钠。

在对羟基苯乙醇的氧化、氨化及再氧化反应中，氨与对羟基苯乙醇的摩尔比为1.0:1.0～8.0:1.0，优选为2.0:1.0～4.0:1.0，最优选为3.0:1.0；次氯酸盐与对羟基苯乙醇的摩尔比为2.0:1.0～6.0:1.0，优选为2.0:1.0～4.0:1.0，最优选为3.0:1.0。

所述氨水优选采用10wt%～35wt%浓度的氨水，优选采用28wt%的氨水；所述次氯酸盐采用1wt%～30wt%浓度的次氯酸盐水溶液，优选采用6.5wt%的次氯酸盐水溶液，并以滴加的方式加入反应液。

在对羟基苯乙醇的氧化、氨化及再氧化反应中，在室温至反应液回流的温度下，且优选在40℃～60℃的温度下搅拌反应5～24h，温度高了会造成氨水的挥发损失；采用TLC检测反应进程(展开剂石油醚/乙酸乙酯(体积比2:1)，对羟基苯乙腈的R_f约=0.6；在反应完毕后，将反应混合物冷却至0℃左右进行结晶，过滤得纯白色产品对羟基苯乙腈。

以水为反应介质，在氨水和次氯酸盐存在下，对羟基苯乙醇进行氧化、氨化及再氧化反应，该反应式如下（以次氯酸钠为例）：

反应过程如下所示：对羟基苯乙醇首先被次氯酸钠氧化成对羟基苯乙醛，接着对羟基苯乙醛与氨反应生成亚胺，最后亚胺再次被次氯酸钠氧化成对羟基苯乙腈。

综上所述，本发明具有如下优点：

本发明以价格比较便宜（相对对羟基苯乙酰胺）的对羟基苯乙醇为原料，以水为反应介质，在氨水和次氯酸盐存在下，对羟基苯乙醇经氧化、氨化及再氧化制备对羟基苯乙腈，具有反应条件温和、产率高的特点，同时也大大降低了对羟基苯乙腈的生产成本。