[发明专利]盐酸溴己新葡萄糖注射液的中间体或成品的检测方法

说明书

技术领域

本发明涉及盐酸溴己新葡萄糖注射液的中间体或成品的检测方法。 

背景技术

盐酸溴己新葡萄糖注射液适用于慢性支气管炎及其他呼吸道疾病如哮喘、支气管扩张、矽肺等有粘痰而不易咳出者、脓性痰患者需加用抗生素控制感染，术后肺部并发症的预防治疗，术前呼吸道的廓清、早产儿、新生儿及婴儿呼吸窘迫综合症(IRDS)的治疗，目前已广泛应用于临床，通过这几年来的生产和质检，发现由于原料药质量、技术要求、人员素质的波动等因素的影响，容易造成产品批次间的差异（超警戒限、超法定限、数据偏差大等因素），难以保证盐酸溴己新葡萄糖注射液的质量稳定在最佳状态，因此，建立一套高质量的产品质量控制方法，对保证该产品的优化升级显得尤为必要。 

然而，本产品有关物质按原国家标准（标准号YBH10902004）中流动相试验检出的杂质峰仅有2个，不利于对产品中有关物质量的控制。另外，据国家新版GMP相关技术要求，药液从配制完成到开灌时间不得超过2个小时。这就要求在2小时内完成半成品质量的检验，合格后才可开灌并生产。目前中间体含量控制采用高效液相色谱法检测中间体盐酸溴己新含量，存在以下问题：1、主峰保留时间约12min，正常情况下按一批时间算，对照品六针样品四针总共完成要耗时约2h，如需再复测含量时间就没有，不利于保证在线中间体质量控制，日产按8批算要10h以上，这与新制定的该产品生产工艺规程（SMP）有背离。并且仪器基本上是24h连续运行，晚班另外安排分析员2人轮流加班到第二天白班，夜以继日上机；2、盐酸溴已新葡萄糖注射液由于产量较大（每月均要生产15天左右，日计划生产7～8批次，3.5万瓶/批），测试方法中流动相为消耗大，以1ml/min的流速运行，按每周生产需要配制流动相15000ml计算需要消耗4200ml的色谱乙腈，按市价60元/瓶（500ml）计算为504元，生产二周需要耗资1008元；3、由于检验用到HPLC仪器检测占用时间长，不利于其他四条生产线品种相应的检测，容易影响正常生产。 

发明内容

针对上述问题，本发明的目的在于提供一种盐酸溴己新葡萄糖注射液中有关物质的检测方法。本发明的另一目的在于提供一种盐酸溴己新葡萄糖注射液中间体或成品的检测方法。 

本发明提供了盐酸溴己新葡萄糖注射液中有关物质的检测方法，它是采用HPLC进行检测的，包括如下操作步骤： 

（1）取待测酸溴己新葡萄糖注射液，溶解或/和稀释，制备供试品溶液； 

（2）取供试品溶液注入高效液相色谱仪中，在下述色谱条件下检测； 

色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填料； 

检测波长：249nm； 

流动相：乙腈：磷酸盐缓冲液=28:72，所述磷酸盐缓冲液由如下方法制备：0.02mol/L磷酸二氢钾溶液，加0.1％v/v三乙胺溶液，用冰醋酸调节pH为3.3； 

（3）根据步骤（2）的检测结果，计算有关物质含量即可。 

进一步地，步骤（1）中，溶解或/和稀释所用溶剂为步骤（2）的流动相。 

进一步地，所述色谱柱的尺寸为250×4.60mm，5μm。 

优选地，所述色谱柱选自AIItima^TMC₁₈，250×4.60mm5μm。 

进一步地，柱温为30℃，流动相流速为1.0ml/min。 

本发明有关物质检测方法经由大量试验数据对比发现，本产品有关物质按原国家标准（标准号YBH10902004）中流动相试验检出的杂质峰有2个，而按本方法可检出4个明显的杂质峰，更能真切的反映内在有关物质的真实水平，确保产品有更为优异的质量。 

本发明还提供了盐酸溴己新葡萄糖注射液中间体和成品的检测方法，其中，所述中间体采用紫外分光光度法进行检测，它包括如下操作步骤： 

A、取待测盐酸溴己新葡萄糖注射液中间体，以葡萄糖溶液稀释，制备得到中间体供试品溶液； 

B、取盐酸溴己新对照品，加入95%（v/v）乙醇溶解后，再用葡萄糖溶液稀释，制备得到对照品溶液； 

C、以葡萄糖溶液为空白对照，分别取中间体供试品溶液、对照品溶液，在294nm下进行检测，采用外标法计算中间体供试品溶液中盐酸溴己新含量即可； 

所述成品采用HPLC进行检测，包括如下操作步骤： 

（1）取待测酸溴己新葡萄糖注射液成品，溶解或/和稀释，制备成品供试品溶液； 

（2）取成品供试品溶液注入高效液相色谱仪中，在下述色谱条件下检测即可；