[发明专利]低聚古罗糖醛酸在制备预防和治疗酒精性肝损伤的药物、保健品或饮食补充剂中的应用

说明书

技术领域

本发明属于海洋药物领域，具体涉及低聚古罗糖醛酸在制备预防和治疗酒精性肝损伤的药物、保健品或饮食补充剂中的应用。 

背景技术

过量饮酒导致的肝脏损伤是一个世界性医学难题。酒精性脂肪肝（ALD）是乙醇所致肝损伤的早期表现，进而可发展成酒精性肝炎、肝纤维化、肝硬化甚至是肝癌。在欧美等发达国家，酒精性肝病及其并发症是导致死亡的重要病因之一。近年来，我国ALD也呈现出发病率逐年增高、肝脏损害程度加重、受损功能器官增多等态势，己对我国人群健康造成系统性危害。 

ALD的发病机制复杂，乙醇代谢过程中产生的氧化应激是ALD的一个重要原因。氧化应激可以损伤线粒体，导致线粒体功能紊乱。乙醇也可以引起同型半胱氨酸的蓄积导致内质网应激，引起蛋白错误折叠，进而导致脂质蓄积、炎症反应以及细胞凋亡。 

目前，临床上对于ALD治疗，除了戒酒和营养支持外，以药物治疗为主，如提高机体抗氧力的水飞蓟素、谷胱甘肽；抑制炎症反应的糖皮质激素；调节肝功能的美他多辛、多烯磷脂酰胆碱等药物。然而这些药物的应用都具有一定的局限性，不能很好的满足临床需求。因此，开发安全有效的，能够预防ALD的药物具有重要的意义。 

低聚古罗糖醛酸是一种由海洋褐藻中提取分离获得的胞间多糖，是由L-古罗糖醛酸（guluronic acid,G）通过α-1，4-糖苷键连接组成的线型化合物。目前，国内外有文献报道低聚古罗糖醛酸具有抗氧化、免疫调节、调节粘膜蛋白功能等多种生物学活性，但尚未见有将其应用于酒精性肝损伤方面的报道。本 发明采用动物急性酒精肝损伤模型，探索不同聚合度的低聚古罗糖醛酸对酒精引起的甘油三酯、胆固醇升高的作用的影响，并考察了低聚古罗糖醛酸解拮抗酒精性氧化作用，发现低聚古罗糖醛酸在动物水平对酒精性肝损伤具有显著的保护作用。本发明产品来源于海洋天然产物，具有资源丰富、易于产业化，安全有效等诸多优点，在防治酒精性肝损伤、解酒护肝方面具有广阔的开发应用前景。 

发明内容

本发明的目的是提供低聚古罗糖醛酸在制备预防和治疗酒精性肝损伤的药物、保健品或饮食补充剂中的应用，即利用低聚古罗糖醛酸用于预防和治疗酒精性脂肪肝、解酒护肝。 

为实现上述发明目的，本发明采用下述技术方案予以实现： 

低聚古罗糖醛酸在制备预防和治疗酒精性肝损伤的药物、保健品或饮食补充剂中的应用。 

所述的低聚古罗糖醛酸以褐藻酸或褐藻酸钠为原料，经化学或物理降解法降解制备得到，其分子骨架为L-古罗糖醛酸G通过α-(1,4)-糖苷键连接形成的线性化合物，重均分子量范围为3kD-13kD，结构通式如下： 

式中R=H或Na，Li，Ca，Mg药用盐，n为1-60。 

进一步的，所述化学降解法为酸降解或Fenton降解法。 

进一步的，所述物理降解法为微波降解法。 

所述低聚古罗糖醛酸能够降低由酒精损伤引起的肝脏体重指数升高。 

所述低聚古罗糖醛酸能够降低血清中甘油三酯、胆固醇水平，并降低酒精引起的血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平。 

所述低聚古罗糖醛酸能够提高血清总抗氧化力、谷胱甘肽水平及超氧化物歧化酶活力，从而拮抗酒精引起的氧化损伤。 

所述低聚古罗糖醛酸能够降低肝脏中丙二醛含量，抑制乙醇导致的氧化应激。 

所述低聚古罗糖醛酸能够降低小鼠醉酒率，延长小鼠醉酒时间，缩短小鼠醒酒时间，从而达到解酒保肝的作用。 

与现有技术相比，本发明的优点和技术效果是：本发明采用昆明小鼠急性酒精肝损伤模型，通过在一次性给与过量酒精前2h，按照体重比给予低聚古罗糖醛酸加以保护，探索低聚古罗糖醛酸对酒精性肝损伤的保护作用。通过实验证明低聚古罗糖醛酸能够降低由酒精损伤引起的肝体指数升高，拮抗酒精引起的甘油三酯（TG）、胆固醇(TC)升高，有效降低酒精引起的ALT和AST升高，提高血清中GSH水平、SOD活力及血清总抗氧化力，降低肝组织中MDA含量，通过发挥抗氧化作用，实现对酒精性肝损伤的保护作用。 

本发明产品来源于海洋天然产物，具有资源丰富、易于产业化，安全有效等诸多优点，在防治酒精性肝损伤方面具有广阔的开发应用前景。 

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明的技术方案作进一步详细的说明。 

实施例1：不同分子量低聚古罗糖醛酸的制备