[发明专利]稳定的左乙拉西坦注射液

权利要求书

1.左乙拉西坦注射液，其中包含：左乙拉西坦、酸性物质、碱性物质和作为注射液溶媒的注射用水。 

2.根据权利要求1的左乙拉西坦注射液，其特征在于： 

pH值为4.5～6.5，例如其pH值为5.0～6.0； 

所述的酸性物质选自：盐酸、磷酸、硝酸、醋酸、枸橼酸、D-酒石酸、L-酒石酸、DL-酒石酸； 

所述的碱性物质选自：氢氧化钠、氢氧化钾、乙二胺、三乙胺、精氨酸、赖氨酸、组氨酸；和/或 

其中还可以包含渗透压调节剂，例如其选自氯化钠、葡萄糖、甘露醇等。 

3.根据权利要求1的左乙拉西坦注射液，其特征在于： 

左乙拉西坦的浓度为8～12%(w/v)； 

酸性物质的浓度为10～50mmol/L； 

碱性物质的浓度为10～50mmol/L；和/或。 

4.根据权利要求1的左乙拉西坦注射液，其特征在于： 

其中包含：左乙拉西坦8～12%(w/v)、酸性物质10～50mmol/L、碱性物质10～50mmol/L和作为注射液溶媒的注射用水；该注射液的pH值为4.5～6.5；或者 

其中包含：左乙拉西坦9～11%(w/v)、酸性物质15～30mmol/L、碱性物质15～30mmol/L和作为注射液溶媒的注射用水；该注射液的pH值为5.0～6.0。 

5.根据权利要求1的左乙拉西坦注射液，其特征在于： 

相对于左乙拉西坦的量而言，该注射液中包含低于0.5%的R异构体；和/或 

该注射液在40℃温度下放置6个月后R异构体的增加百分数低于50%，优选低于40%，优选低于30%。 

6.制备左乙拉西坦注射液权利要求1-5任一项所述左乙拉西坦注射液的方法，该方法包括以下步骤： 

(1)使用大约处方量的60～80%的注射用水将处方量的左乙拉西坦、酸性物质、碱性物质溶解，必要时用该酸性物质或碱性物质调节溶液的pH值至5.5±0.1； 

(2)向上述溶液中加入0.05～0.2%(w/v)活性炭，搅拌10～30分钟； 

(3)将步骤(2)所得药液先用滤纸过滤，接着依次用0.8um和0.45um的微孔滤膜进 行过滤，以除去活性炭； 

(4)补加注射用水至全量，必要时用该酸性物质或碱性物质调节溶液的pH值至5.5±0.1，再依次用0.45um和0.22um的微孔滤膜进行过滤，滤液灌装入玻璃瓶中，密封，热压灭菌，即得。 

7.酸性物质和碱性物质的组合成制备左乙拉西坦注射液中的用途，所述左乙拉西坦注射液中包含：左乙拉西坦、酸性物质、碱性物质和作为注射液溶媒的注射用水；所述酸性物质选自：盐酸、磷酸、硝酸、醋酸、枸橼酸、D-酒石酸、L-酒石酸、DL-酒石酸；所述的碱性物质选自：氢氧化钠、氢氧化钾、乙二胺、三乙胺、精氨酸、赖氨酸、组氨酸。 

8.根据权利要求7的用途，其特征在于： 

所述左乙拉西坦注射液pH值为4.5～6.5； 

所述左乙拉西坦注射液中左乙拉西坦的浓度为8～12%(w/v)； 

述左乙拉西坦注射液中酸性物质的浓度为10～50mmol/L； 

所述左乙拉西坦注射液中碱性物质的浓度为10～50mmol/L；和/或 

所述左乙拉西坦注射液中还可以包含渗透压调节剂例如其选自氯化钠、葡萄糖、甘露醇等。 

9.根据权利要求7的用途，其特征在于： 

所述左乙拉西坦注射液中包含：左乙拉西坦8～12%(w/v)、酸性物质10～50mmol/L、碱性物质10～50mmol/L和作为注射液溶媒的注射用水；该注射液的pH值为4.5～6.5； 

所述左乙拉西坦注射液中包含：左乙拉西坦9～11%(w/v)、酸性物质15～30mmol/L、碱性物质15～30mmol/L和作为注射液溶媒的注射用水；该注射液的pH值为5.0～6.0； 

所述左乙拉西坦注射液中，相对于左乙拉西坦的量而言，该注射液中包含低于0.5%的R异构体； 

所述酸性物质和碱性物质的组合以在左乙拉西坦注射液中抑制R异构体的增加； 

所述酸性物质和碱性物质的组合以在左乙拉西坦注射液中抑制R异构体的增加，其中该左乙拉西坦注射液在40℃温度下放置6个月后R异构体的增加百分数低于50%。 

10.所述权利要求1-5任一项所述左乙拉西坦注射液或者权利要求6所制备的左乙拉西坦注射液在制备用于治疗或预防选自下列疾病或病症的药物中的用途：致癫痫性疾病、癫痫发作病症、惊厥、帕金森氏病、由多巴胺替代治疗诱发的运动障碍、由 施用安定类药物诱发的迟发性运动障碍、亨廷顿舞蹈病以及其它神经障碍包括双相性精神障碍、躁狂、抑郁、焦虑、注意缺陷障碍(ADHD)、偏头痛、三叉神经痛及其他神经痛、慢性痛、神经性疼痛、脑局部缺血、心律失常、肌强直、可卡因滥用、中风、肌阵挛、震颤、特发性震颤、简单型或复杂性抽搐、图雷特多综合征、腿多动综合征及其他运动失调、新生儿脑出血、肌萎缩性侧索硬化、痉挛状态和变性疾病、支气管性哮喘、哮喘持续状态和过敏性支气管炎、哮喘综合征、支气管高反应性和bronchospastic syndromes以及过敏性和血管舒缩性鼻炎和鼻结膜炎；特别是在制备用于治疗或预防选自下列疾病或病症的药物中的用途：癫痫、帕金森氏病、运动障碍、偏头痛、震颤、特发性震颤、双相性精神障碍、慢性疼痛、神经性疼痛、或者支气管、哮喘或者过敏病症。